一种小儿清热宁中药颗粒

摘要

本发明公开了一种小儿清热宁中药颗粒，属中药领域。其是以金银花、黄芩、柴胡、板蓝根、羚羊角粉、牛黄、水牛角浓缩粉、冰片为原料，通过改进后的工艺制备而成：采用低温超微粉碎技术处理贵重药材羚羊角和水牛角，提高物料的粉体质量；采用喷雾干燥技术有效保护热敏成分不被破坏，克服传统烘干困难、吸湿性大、流动性差、烘干时间长、药粉色泽不均匀等问题，在较短时间内得到流动性好、含水量低、大小均匀一致的颗粒，从而使小儿清热宁颗粒的品质大大提高。并通过增加配方中主药黄芩中黄芩苷、金银花中绿原酸及牛黄中胆红素等药效成分的含量测定项，从而使小儿清热宁颗粒的质量控制明显提高。经临床应用，总有效率达到94.29%，显效率达到80%。

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，属中药领域，具体涉及一种小儿清热宁中药颗粒。

背景技术

儿童急性上呼吸道感染是小儿常见病之一，其发病率占儿科疾病的首位。主要症状有发热，咳嗽，鼻塞流涕，咽痛，头痛等，若治疗不及时会引起严重的并发症如肺炎、心肌炎、脑炎等而危及生命。药物治疗是儿科防病治病的主要手段。由于儿童正处在迅速生长发育阶段，机体各系统，各器官尚未发育完善，个体差异大，耐受力差，西药副作用大，治标不治本，因此选用疗效好、副作用小、服用方便的现代中成药，对患儿的顺利康复至关重要。

中医药是我国的国宝，中药抗病毒作用是我国传统医学的研究热点，具有广泛的应用前景。小儿清热宁无论从药效学研究还是临床应用报道，其清热解毒、凉血利咽、疏散风热、息风止惊，杀菌抗病毒作用均非常明显，提高了小儿非特异性免疫能力，使毒血症状能迅速缓解，有效的控制了感染的发生，且未发现明显的不良反应。小儿清热宁颗粒适用于普通感冒、风热型感冒、病毒性感冒、急性咽喉炎、急性扁桃腺炎，腮腺炎等多种疾病。方中羚羊角粉为治肝风内动，惊痫抽搐的主药，因本品兼有清热作用，故常用于壮热不退、热极动风之证；人工牛黄有清热解毒、息风止痉的作用，用于温热病及小儿惊风、壮热神昏、痉挛抽搐等证；金银花能清热解毒，且有轻宣疏散之效；黄芩能清热燥湿、泻火解毒；柴胡对外感发热有透表泻热功效；板蓝根有清热解毒作用；水牛角粉治疗温热病及小儿热证效果良好；冰片可开窍醒神、清热止痛。诸药合用，具有清热解毒、凉血利咽、疏散风热、息风止惊之效，杀菌抗病毒作用更明显。

目前，小儿清热宁颗粒国家药品标准中，羚羊角、水牛角等贵重动物药粉的制备，采用的是普通粉碎技术，影响物料的粉体质量，并且在目前的制备工艺中容易造成物料软化、熔融，甚至变色、焦化等，热敏成分容易破坏，烘干困难、吸湿性大、流动性差、烘干时间长、药粉色泽不均匀等问题，从而影响小儿清热宁颗粒的产品质量。

目前小儿清热宁颗粒国家药品标准中，未有含量测定项记载，仅有黄芩中黄芩苷的薄层鉴别一项质控指标，增加金银花中绿原酸，黄芩中黄芩苷及牛黄中胆红素等有效成分的高效液相法含量测定，提高小儿清热宁颗粒的质量，十分必要。目前需要对其制备工艺及质量控制进行改进。

发明内容

本发明目的在于对现有小儿清热宁颗粒制备工艺进行改进，通过改进其制备工艺提高小儿清热宁颗粒质量。

为实现本发明目的，本发明所述的小儿清热宁颗粒选用以下中药组份为原料制备而成，各组份以重量份计： 

羚羊角粉25份，牛黄25份，金银花3000份，黄芩2500份，柴胡2500份，板蓝根3500份，水牛角浓缩粉250份，冰片5份，苹果香精适量。

本发明通过下列方法制备：

取配方量的羚羊角、水牛角采用低温超微粉碎技术进行粉碎，配方量柴胡，洗净，润透，切厚片，加8倍量水，温浸，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，金银花、黄芩、板蓝根分别除杂，黄芩、板蓝根切片后混合均匀，加水煎煮2次，第一次2.5h，第二次1.5h，滤过，滤液与上述水溶液合并，将此混合液于60-80℃条件下浓缩至50℃、相对密度为1.05～1.10的清膏，将此清膏喷雾干燥得干膏，干膏、糊精、蔗糖重量比为1:1:4，把糊精、蔗糖与羚羊角粉、牛黄、水牛角粉配研均匀后，加入干膏混合，再加入乙醇作为粘合剂，制粒、整粒、干燥，喷入冰片﹑挥发油、苹果香精溶液，混匀，即得。规格为8克/袋；4克/袋。采用高效液相法测定产品中黄芩苷、绿原酸及牛黄中胆红素含量，使产品中每0.5克含绿原酸（C₁₆H₁₈O₉）不少于0.30毫克；每0.5克含黄芩苷（C₂₁H₁₈O₁₁）不少于3.0毫克；每0.5克含胆红素（C₃₃H₃₆N₄O₆）不少于0.42毫克。

本发明发明优点和创新点：采用低温超微粉碎技术处理贵重药材羚羊角和水牛角，可使粉体有效粒径更小，粒径分布更窄，粒子表面更光滑，粉末流动性大大改善，细胞已达到破壁，细胞破壁后更有利于有效成分的溶出；低温下操作，可以保持物料的有效成分和生物活性不变，提高粉碎效率的同时，可以避免物料软化、熔融，甚至变色、焦化等问题，从而提高物料的粉体质量。采用喷雾干燥技术干燥速度快、时间短，有效保护热敏成分不被破坏，克服传统烘干困难、吸湿性大、流动性差、烘干时间长、药粉色泽不均匀等问题，在较短时间内得到流动性好、含水量低、大小均匀一致的颗粒，从而使小儿清热宁颗粒的品质大大提高。并通过增加配方中主药黄芩中黄芩苷、金银花中绿原酸及牛黄中胆红素等药效成分的含量测定项，从而使小儿清热宁颗粒的质量控制明显提高。经临床应用，总有效率达到94.29%，显效率达到80%。

具体实施方式

    为对本发明进行更好的说明，举实施例如下：

实施例1：

选取：羚羊角粉2.5g，牛黄2.5g，金银花300g，黄芩250g，柴胡250g，板蓝根350g，水牛角浓缩粉25g，冰片0.5g，苹果香精适量为本发明中药组合物原料。制备方法如下：

取配方量的羚羊角、水牛角采用低温超微粉碎技术进行粉碎（温度：-20℃，时间：50min，颗粒度：600目），配方量柴胡，洗净，润透，切厚片，加8倍量水，温浸（60℃）2h后，提取挥发油，蒸馏6.5h，蒸馏后的水溶液过滤，另器收集，金银花、黄芩、板蓝根分别除杂（黄芩、板蓝根切片）后混合均匀，加水煎煮2次，第一次加8倍量饮用水，煎煮2.5h，第二次加7倍量饮用水，煎煮1.5h，滤过，滤液与上述水溶液合并，将此混合液于60℃，真空度-0.08Mpa条件下浓缩至相对密度为1.06（50℃热测）的清膏，将此清膏喷雾干燥得干膏（进风温度：150℃；出风温度：75℃；喷嘴孔径：0.7mm；喷射压力：180KPa；进料量：4.0×180ml/h），将干膏、糊精、蔗糖以1:1:4的比例，先把糊精、蔗糖与羚羊角粉、牛黄、水牛角粉配研均匀后，加入干膏混合，再加入乙醇（0.1kg）作为粘合剂，制粒、整粒、干燥，喷入冰片﹑挥发油、苹果香精溶液，混匀，即得,包装（8克/袋；4克/袋）。

采用高效液相法测定产品中黄芩苷、绿原酸及牛黄中胆红素含量。每0.5克含绿原酸（C₁₆H₁₈O₉）0.41毫克；每0.5克含黄芩苷（C₂₁H₁₈O₁₁）3.9毫克；每0.5克含胆红素（C₃₃H₃₆N₄O₆）0.51毫克。

金银花中绿原酸的薄层鉴别：

    取本品颗粒粉末10g，研细，加甲醇20ml，超声处理10min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法（中国药典一部附录ⅥB）进行试验，吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一聚酰胺薄膜上，以乙酸乙酯-甲酸-水（10:0.5:0.5）为展开剂，展开，取出晾干。置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

（1）高效液相法测定绿原酸含量：

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为乙腈-水-磷酸（80:400:1）；检测波长为327nm，流速为1.0ml/min。 

对照品溶液的制备：精密称取低温真空干燥24h 至恒重的绿原酸对照品 6.45mg，将其置于50ml 的容量瓶中，加50%甲醇适量使之溶解，再加50%甲醇至刻度，既得（每1ml含绿原酸0.129mg）。

供试品溶液的制备：取本品数量差异项下的颗粒粉末，混匀，精密称取0.50g，将其置于 25ml 的容量瓶中，加 50%甲醇至刻度，用胶塞密封，于30℃超声提取 40min，取出，放冷，用 50%甲醇补足至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法：分别取对照品溶液和供试品溶液各20 μl，注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定计算，即得绿原酸的含量。

（2）高效液相法测定黄芩苷含量：

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-磷酸（52:48:0.1）为流动相，检测波长为278nm，流速为1.0ml/min。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2000，分离度大于1.5。 

对照品溶液的制备：精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品50. 02mg，置于100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储备液。精密量取2ml置于25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得对照品溶液。

供试品溶液的制备：取本品数量差异项下的颗粒粉末, 研细, 精密称取 1g，置50ml量瓶中，加 80%甲醇适量，超声处理20 分钟, 加甲醇至刻度，摇匀, 滤过，精密量取续滤液 10ml于 25ml量瓶中, 加 80%甲醇至刻度，摇匀，即得供试品溶液。

测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

（3）高效液相法测定胆红素含量：

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇- 三氯甲烷-10% 磷酸( 80:14:6) 为流动相，检测波长为450nm，流速为1.0ml/min。

对照品溶液的制备：精密称取胆红素对照品约10mg，置100ml量瓶中，加三氯甲烷超声处理10min使溶解, 并用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀, 精密量取 5 ml, 置于100 ml 量瓶中, 加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀, 精密量取 5 ml，置 100 ml量瓶中，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀, 即得对照品溶液。

供试品溶液的制备：取本品数量差异项下10 g的颗粒粉末, 精密称定, 研细, 精密称取适量约2 g，置50 ml棕色量瓶中, 加三氯甲烷约40ml，超声处理 10 min,迅速放冷至室温, 加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取10 ml，置100 ml棕色量瓶中, 加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀, 即得供试品溶液。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试样品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

实施例2：

选取：羚羊角粉 5g，牛黄5g，金银花600g，黄芩500g，柴胡500g，板蓝根700g，水牛角浓缩粉50g，冰片 1g，苹果香精适量为本发明中药组合物原料。制备方法如下：

取配方量的羚羊角、水牛角采用低温超微粉碎技术进行粉碎（温度：-15℃，时间：40min，颗粒度：500目），配方量柴胡，洗净，润透，切厚片，加8倍量水，温浸（50℃）2h后，提取挥发油，蒸馏6.5h，蒸馏后的水溶液过滤，另器收集，金银花、黄芩、板蓝根分别除杂，黄芩、板蓝根切片后混合均匀，加水煎煮2次，第一次加8倍量饮用水，煎煮2.5h，第二次加7倍量饮用水，煎煮1.5h，滤过，滤液与上述水溶液合并，将此混合液于60℃，真空度-0.07Mp a条件下浓缩至相对密度为1.05（50℃热测）的清膏，将此清膏喷雾干燥得干膏（进风温度：160℃；出风温度：75℃；喷嘴孔径：0.7mm；喷射压力：190KPa；进料量：4.5×180ml/h），将干膏、糊精、蔗糖以1:1:4的比例，先把糊精、糖粉与羚羊角粉、牛黄、水牛角粉配研均匀后，加入干膏混合，再加入乙醇（0.2kg）作为粘合剂，制粒、整粒、干燥，喷入冰片﹑挥发油、苹果香精溶液，混匀，即得,包装（8克/袋；4克/袋）。

采用高效液相法测定产品中黄芩苷、绿原酸及牛黄中胆红素含量。每0.5克含绿原酸（C₁₆H₁₈O₉）0.37毫克；每0.5克含黄芩苷（C₂₁H₁₈O₁₁）3.7毫克；每0.5克含胆红素（C₃₃H₃₆N₄O₆）0.49毫克。

测定方法同实施例1。

实施例3：

选取：羚羊角粉10g，牛黄10g，金银花1200g，黄芩1000g，柴胡1000g，板蓝根1400g，水牛角浓缩粉100g，冰片 2g，苹果香精适量为本发明中药组合物原料。制备方法如下：

取配方量的羚羊角、水牛角采用低温超微粉碎技术进行粉碎（温度：-25℃，时间：50min，颗粒度：600目），配方量柴胡，洗净，润透，切厚片，加8倍量水，温浸（50℃）2h后，提取挥发油，蒸馏6.5h，蒸馏后的水溶液过滤，另器收集，金银花、黄芩、板蓝根分别除杂，黄芩、板蓝根切片后混合均匀，加水煎煮2次，第一次加8倍量饮用水，煎煮2.5h，第二次加7倍量饮用水，煎煮1.5h，滤过，滤液与上述水溶液合并，将此混合液于55℃，真空度-0.09Mpa条件下浓缩至相对密度为1.06（50℃热测）的清膏，将此清膏喷雾干燥得干膏（进风温度：155℃；出风温度：80℃；喷嘴孔径：0.7mm；喷射压力：185KPa；进料量：4.0×180ml/h），将干膏、糊精、蔗糖以1:1:4的比例，先把糊精、糖粉与羚羊角粉、牛黄、水牛角粉配研均匀后，加入干膏混合，再加入乙醇（0.2kg）作为粘合剂，制粒、整粒、干燥，喷入冰片﹑挥发油、苹果香精溶液，混匀，即得,包装（8克/袋；4克/袋）。

采用高效液相法测定产品中黄芩苷、绿原酸及牛黄中胆红素含量。每0.5克含绿原酸（C₁₆H₁₈O₉）0.38毫克；每0.5克含黄芩苷（C₂₁H₁₈O₁₁）3.9毫克；每0.5克含胆红素（C₃₃H₃₆N₄O₆）0.50毫克。

测定方法同实施例1。

传统工艺下的小儿清热宁颗粒与本发明制成的小儿清热宁颗粒的解热作用研究

1.      实验材料与方法

1.1试验药物 

原工艺组：将柴胡250g，加8倍量水，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，其余将金银花300g、黄芩250g、板蓝根350g，三味药材加水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1.32～1.35（50℃热测）的清膏，取清膏1份，加糊精1份、蔗糖4份、水牛角浓缩粉25g、羚羊角粉2.5g、牛黄2.5g（三味药粉与糊精、蔗糖粉配研均匀）及乙醇0.1Kg，制成颗粒，干燥，加入上述柴胡挥发油、冰片0.5g及苹果香精10ml，混匀，制成1000g，即得。

本发明超微粉碎组：将水牛角浓缩粉25g，羚羊角粉2.5g，采用低温超微粉碎技术进行粉碎（温度：-20℃，时间：50min）过600目筛后备用；将柴胡250g，加8倍量水，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，其余将金银花300g、黄芩250g、板蓝根350g，三味药材加水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1.05～1.10（50℃热测）的清膏，将此清膏喷雾干燥得干膏，取干膏1份，加糊精1份、蔗糖4份、已粉碎过的水牛角浓缩粉、羚羊角粉、牛黄2.5g（三味药粉与糊精、蔗糖粉配研均匀）及乙醇0.1Kg，制成颗粒，干燥，加入上述柴胡挥发油、冰片0.5g及苹果香精10ml，混匀，制成1000g，即得。

1.2 实验动物

新西兰大耳白兔，体重2.0～2.5Kg，雌雄均可，48只，河南康达实验动物有限公司提供。合格证号：SCXK（豫）2011-001，预饲养一周。

1.3实验试剂

2,4-二硝基苯酚，天津化学试剂厂，批号：20111005

细菌内毒素，中国药品生物制品检定所，批号：2011-6

1.4实验仪器

MC-3B型电脑数字式体温计（欧姆龙生产）。

1.5实验方法

1.5.1对2,4-二硝基苯酚致家兔发热的影响

2,4-二硝基苯酚所致家兔发热模型

挑选体温在38.0℃～39.0℃内，且波动＜0.3℃，家兔24只，分成2组。实验前先测定家兔肛温2次，取其平均值为基础体温，各组ig给予相应药物，按照14岁儿童每天的最大给药量，折算等效剂量后确定给药量为：1.4g/kg，给药时用适量的水进行溶解，0.5h后给家兔背部皮下注射2,4-二硝基苯酚NaOH溶液20mg/kg。然后每隔20min测1次肛温。共进行180min内的测定。比较各个时间段体温升高值，实验结果输入计算机采用t检验法统计处理。结果见表1。

表1  羚羊角及水牛角超微粉碎与否对2,4-二硝基苯酚致家兔发热的影响（                                                ，n=12）

注：与基础体温值比较:¹⁾P＜0.05；与原工艺组比较:²⁾P＜0.05。

1.5.2对细菌内毒素所致家兔发热的影响

      挑选体温在38.0℃～39.0℃内，且波动＜0.3℃，家兔24只，分成2组。试验当日，测定基础体温后，取其平均值为基础体温，各组ig给予相应药物，按照14岁儿童每天的最大给药量，折算等效剂量后确定给药量为：1.4g/kg，给药时用适量的水进行溶解，0.5h后给家兔耳源静脉注射细菌内毒素生理盐水溶液20Eu/kg（临用前配制），0.5h后开始测定肛温，以后每隔半小时测定1次，比较各时间段体温升高值。实验结果采用t检验法统计处理，结果见表2。

表2  羚羊角及水牛角超微粉碎与否对细菌内毒素致家兔发热的影响（，n=12）

注：与基础体温值比较:¹⁾P＜0.05；与原工艺组比较:²⁾P＜0.05。

2.实验结果

由表1、2可知原工艺组与超微粉碎组对2,4-二硝基苯酚和细菌内毒素致家兔发热的体温升高均有明显的抑制作用。在对2,4-二硝基苯酚致家兔发热试验中，超微粉碎组在抑制体温升高方面的效果明显优于原工艺组（P＜0.05）。且解热作用从60min开始已有明显的降温趋势，持续时间长达180min，而原工艺组的效果不是十分明显。在细菌内毒素致家兔发热的试验中，超微粉碎组在抑制体温升高方面的效果明显优于原工艺组（P＜0.05），且解热作用在1h时就有显著的解热作用，解热作用迅速且持续时间长达3h。

    在此2个实验模型中，按照不同的发热机理进行试验：2,4-二硝基苯酚发热模型属于非感染性发热；细菌内毒素模型属于感染性发热。从解热实验结果可知，小儿清热宁颗粒对感染性发热和非感染性发热均有效。但是采用超微粉碎的水牛角和羚羊角粉制备的小儿清热宁颗粒对感染性和非感染性发热的抑制作用更加明显，且持续作用时间更长，能够达到快速治疗疾病的目的，从而提高临床用药的安全性和有效性。

采用本发明方法制备的中药组合物小儿清热宁颗粒（药品剂型：颗粒剂，每袋8g或者4g）临床试验结果如下：

治疗外感温邪、脏腑实热型内热高烧的临床试验结果：

病例选择：

全部病例均为住院或急诊观察病人。随机分为治疗组与对照组。治疗组105例，男63例，女42例，男女之比为1.5:1，年龄最小者1岁，最大者14岁；平均年龄4.34岁±5.45岁，1～2岁28例，占26.67%，3～5岁56例，占53.33%，6～14岁21例，占20%，病程最短者半天，最长3天。体温在38.5～39.5℃者89例，39.6～41.2℃者16例。

治疗方法：

治疗组，采用本发明方法制备的小儿清热宁颗粒治疗，一岁至二岁每次4g，一日2次；三岁至五岁每次4g，一日三次；六岁至十四岁每次8g，一日2-3次。三天为一疗程。

对照组：应用银翘解毒冲剂治疗，一岁至二岁每次6g，一日2次；三岁至六岁每次12g，一日2次；七岁至十四岁每次12g，每日3次。三天为一疗程。

疗效观测：

临床痊愈：治疗3天内，体温恢复正常，咽部肿痛消失，临床症状、病理体征全部消失。

显效：治疗3天内，体温恢复正常，临床症状、病理体征大部分消失。

有效：治疗3天内，体温较以前有所下降，但未完全恢复正常；临床主要症状病理体征部分消失。

无效：治疗3天内，体温未降或反而升高，临床主要症状、病理体征无改善。

临床试验结果：

表3：两组治疗结果比较

治疗组与对照组比：P<0.05

表4：用药后体温变化比较（±S）

与对照组比较：P<0.05

表5：用药后主要症状、体征改善情况

与对照组比较：P<0.05

经临床观察，治疗组总有效率为94.28%，总显效率为80%；对照组总有效率为70%，总显效率为50%，治疗组明显优于对照组(P<0.05)，在缓解主要症状、改善体征方面，两组疗效均较好，但治疗组对发热、咳嗽、咽喉肿痛、咽部充血疗效更好，两组对比P<0.05，明显优于对照组。

从临床观察中发现，其对小儿外感高热效果尤好，明显改善临床症状，且未见腹泻等副作用，是治疗外感温邪，脏腑实热引起的内热高烧的安全高效的良药。

治疗小儿急性上呼吸道感染的临床试验结果：

病例选择：

共选择小儿急性上呼吸道感染病例160例，随机分为两组，治疗组80例，男35例，女45例，对照组80例，男42例，女38例，160例患儿均出现发热、咳嗽、咽痛、咽部充血、扁桃体肿大等临床症状及行血常规检查，两组年龄、性别、临床症状差异无统计学意义。

治疗方法：

治疗组口服本发明方法制备的小儿清热宁颗粒4ｇ/包（１～５岁，４g，bid；≥６岁，８ｇ，bid），对照组口服双黄连口服液（１～３岁，10ml，tid；≥３岁，15ml，bid）两组均不使用其它药物，３ｄ为１个疗程。

疗效观测：

记录发热、咳嗽、咽痛、咽部充血、扁桃体肿大改善情况 观察两组治疗前、后临床症状及理化指标改善情况。疗效制定标准：治愈：用药72ｈ内，体温恢复正常，观察72ｈ不再回升，咳嗽、咽痛、咽部充血、扁桃体肿大症状消失，异常血象指标恢复正常；显效：用药72ｈ内，体温恢复正常，观察72ｈ不再回升，咳嗽、咽痛、咽部充血、扁桃体肿大症状大部分消失，异常血象指标接近正常；有效：用药72ｈ，体温有所下降或降至正常又有所回升，咳嗽、咽痛、咽部充血、扁桃体肿大症状部分消失，异常血象指标有所改善；无效：不符合以上指标。

临床试验结果：

　表6 两组治疗小儿急性上呼吸道感染疗效比较

组别ｎ治愈显效好转无效总有效治疗组80521610278对照组803314151862

１、在缓解症状和缩短病程方面，治疗组均明显优于对照组，退热作用则更为迅速。

２、安全度高，不良反应少，小儿清热宁颗粒的抑菌、抗病毒作用避免了抗生素的滥用，提高了临床疗效。 

３、依从性好，小儿清热宁颗粒是纯中药制剂，果味型，患儿乐于接受，喂服方便。

 

小儿清热宁治疗疱疹性口炎的临床试验结果：

病例选择：共选择病例88例，其中治疗组46例，男性26例，女性20例，对照组42例，男性25例，女性17例。年龄均为6个月～6岁。

治疗方法：治疗组采用本发明方法制备的小儿清热宁颗粒（4克/袋），6个月～1岁，1/3包，1日2次；1～2岁，1/2包，1日2次；3～6岁，1/2包，1日3次。对照组用吗啉胍10～15mg/(kg·d)，1日3次。两组同时辅以复合维生素B₁、维生素C治疗，体温＞39℃时加用药物降温治疗，有继发感染者服用抗生素。

临床试验结果：

表7对照组与治疗组临床试验结果

临床效果治疗组对照组2天退热例数（例）3818平均退热天数（天）2.43.8口腔粘膜疱疹溃疡平均愈合天数（天）4.26.8

两组病例均治愈，其它症状（烦躁、流延、咽痛、拒食等）随体温复常及口腔粘膜疱疹溃疡愈合而消失。