一种千喜片及其制备方法

摘要

本发明公开了一种千喜糖衣片和薄膜衣片及其制备方法。该片由穿心莲、千里光按一定比例组方，其制备方法为取部分穿心莲粉碎成细粉，过筛；剩余的穿心莲与千里光粉碎成粗粉，经过渗漉，将渗漉液经过处理，收集沉淀，喷雾干燥，加入上述穿心莲细粉、淀粉、明胶适量，混匀，制粒，干燥，再加适量硬脂酸镁和低取代纤维素辅料适量，制成素片，经包衣，铝塑包装制得。本发明千喜片安全有效，经过药理及临床研究表明，具有清热解毒、消炎止痛、止泻止痢的功效，临床用于治疗肠炎、结肠炎，细菌性痢疾和鼻窦炎等。

说明书

技术领域

本发明涉及一种千喜糖衣片和薄膜衣片及其制备方法，属于医药技术领域。 

技术背景

肠炎是由于肠粘膜受到刺激而引起的，分为急性和慢性。在我国，急性肠炎多发于夏秋季节，多数是由于细菌感染所致，无性别差异。慢性肠炎使肠内黏膜通透性增加，长期不治愈会导致肠穿孔，危害性很大。 

菌痢多因外感湿热，疫毒之气，内伤饮食，损伤脾胃与肠腑而成。湿热毒邪壅滞肠中，气机不畅，传导失常，故腹痛，里急后重；湿热熏灼肠道，经络受伤，气血淤滞，化为脓血，故下痢赤白，甚则痢下鲜紫脓血；滞热下注，则肛门灼热，小便赤短。治疗当以清热解毒燥湿为法。 

中医药是治疗疾病的重要方法，为中华民族的繁衍做出了重要贡献，且多具有副作用小，能根除疾病的特点。经专利检索，CN1262122A提供了一种治疗肠炎的中药组合灌肠制剂，药材包括苦参、白术、词子、鸦胆子、黄芪、槐花、地龙、三七、大黄、海补硝、枳实、川朴、薏苡仁等。它直接作用于患部，对肛肠疾病具有疗程短，疗效显著等特点。其二是CN1168482C发明了一种新的中药，其药材包括补骨脂、葫芦巴、炒白术、海螵蛸、芡实、升麻、茯苓、白头翁、莲子、金樱子、元胡、五倍子、焦榔片、煨木香、槐花、五灵脂、陈皮、炮姜炭、炒栗壳、三七、川军炭、姜川连、肉桂、赤石脂等。它采用温肾固肠法，治标本兼顾脾肾，使肠炎反复发作的症状得到改善。元胡温热之药，温补肾阳，暖脾祛寒，行气止痛，收敛止泻。煨木香，陈皮具有性温入脾，行气止痛，温中和胃，引药归经的作用。此两个专利组方的主要缺点之一是药味太多，前者由13味组成，后者由24味组成，工艺繁琐，成分复杂；另外灌肠剂使用极不方便。 

为了克服上述组方的不足，我公司对药材穿心莲和千里光进行了深入研究。穿心莲，又名一见喜，苦草等。味苦、性寒；归心、肺，大肠，膀胱经；主要成分为二萜内酯类和黄酮类化合物。其擅清热解毒，燥湿止痢，凉血消肿，抗病原 微生物。常用于感冒发烧，咽喉肿痛。对细菌性痢疾在临床上疗效较氯霉素及痢特灵为优，在抗菌消炎方面，它所含的脱氧二脱氢内酯为作用最强。千里光，又名九里明、黄花母等，性寒，味苦；主要成分为黄酮甙、鞣质、千里光碱及氢酯类物质。其能清热解毒止痢，名目止痒，具有广谱抗菌作用。多用于风热感冒，目赤肿痛，泄泻痢疾。在较高浓度下，对金黄色葡萄球菌和志贺痢疾杆菌有杀灭作用，对致病性大肠杆菌及绿脓杆菌有抑制作用。 

由穿心莲和千里光组成的方剂，虽只有两味药材组成，但穿心莲苦寒，归肺、心、大肠、膀胱经，擅清肺热解毒，清心泻火，又能清肠热燥湿，一药多效，药力宏大，可为本方之君药。千里光苦寒，亦能清热解毒，加强穿心莲清热解毒的作用，为臣药，两药相配，相须为用，协同增效，共奏清热解毒燥湿之功。另据现代药理研究，两药均有抗菌消炎的作用，所以可治疗肠炎、细菌性痢疾、鼻窦炎等病症。在此基础之上，我公司研制成功的千喜片，经药理实验和临床实验表明组方合理，效果显著，副作用小，为国内独家品种，并为《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第17册(第14页)收载，其标准号为WS3-B-3136-98。其公开制法如下：以上二味，取穿心莲40克粉碎成细粉，过筛；剩余的穿心莲与千里光粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用1-1.5％氢氧化钠溶液适量浸渍过夜，加水渗漉，收集渗漉液约1000ml，加1/7量的饱和食盐水，再用盐酸调节pH值至2～3，搅匀，静置12小时，弃去上清液，收集沉淀，甩干，加入上述穿心莲细粉、淀粉适量，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。 

上述工艺的缺点是所制颗粒过于松散，使得所制成的素片脆碎度较差，导致压片时易裂片、松片，影响包衣过程；而且由于没有加入崩解剂，所得片剂存在崩解迟缓的问题；润滑剂的缺少使得压片过程发生粘冲的可能性增大，影响外观。 

发明内容

本发明的目的是针对上述现有技术中的缺点，提供一种新的千喜薄膜衣片和糖衣片，并提供该药物的制备方法。 

本发明的技术方案是，针对片剂制备过程中重要过程制粒环节进行了处方研究，通过选择使用适当的崩解剂和润滑剂，解决了裂片、松片、粘冲、崩解迟缓 等问题，药材经粉碎、渗漉、酸沉、喷雾干燥、制粒、干燥、混料、压片、包衣、铝塑包装等工艺过程制成，制成了千喜薄膜衣片和糖衣片。 

本发明为一种用于肠炎、结肠炎，细菌性痢疾和鼻窦炎等的药物，其1000素片处方组成为穿心莲2000g、千里光2000g、淀粉20～40g、明胶5～10g、硬脂酸镁2～4g、低取代羟丙纤维素10～20g。 

本发明千喜片(1000片用量)其具体制备方法如下：取穿心莲40g粉碎成细粉，过筛；剩余穿心莲1960克与千里光2000克粉碎成粗粉，用1～1.5％的氢氧化钠溶液适量浸渍过夜，加水渗漉，收集渗漉液约1000ml，加1/7量的饱和食盐水，再用盐酸调节pH至约2～3，搅匀，静置12小时，弃去上清液，收集沉淀，喷雾干燥；加入上述穿心莲细粉及淀粉、明胶适量，混匀，制成颗粒，干燥，加硬脂酸镁、低取代羟丙纤维素适量制成1000素片，包衣，铝塑包装制成。 

本发明采用淀粉为填充剂，因淀粉性质稳定，吸湿性小，价格便宜，可降低生产成本；但由于其可压性差，经过大量试验，我们加入粘度较大的明胶为粘合剂，可以明显改善所制颗粒的性质，提高所制片剂的脆碎度；外加低取代羟丙基纤维素作为崩解剂，增加崩解度；以硬脂酸镁为润滑剂，使颗粒更易混匀，从而减少粘冲，使所压片剂片面光滑美观，有利于下步的包衣过程。处方比较试验及结果，见表1和表2。 

表1处方比较试验 

  试验号   穿心莲   千里光   淀粉   明胶   PVPK30   低取代羟丙纤维素   硬脂酸镁   1   2000g   2000g   55g   -   -  -   -   2   2000g   2000g   45g   10g   -  -   -   3   2000g   2000g   45g   -   10g  -   -   4   2000g   2000g   40g   10g   -   5g   -   5   2000g   2000g   30g   10g   -   15g   -   6   2000g   2000g   30g   5g   -   15g   2g   7   2000g   2000g   30g   7.5g   -   15g   3g   8   2000g   2000g   30g   10g   -   15g   4g

[0015] 表2处方比较试验结果 

  试验号   结果   1   素片硬度差，压片时易粘冲、易裂片和松片，素片表面不光滑，崩解缓慢   2   素片硬度较好，压片时易粘冲，素片表面不光滑，崩解缓慢   3   素片硬度较差，压片时易粘冲、较易裂片和松片，素片表面不光滑，崩解缓慢   4   素片硬度较好，压片时易粘冲，素片表面不光滑，崩解较片2好   5   素片硬度较好，压片时易粘冲，素片表面不光滑，崩解快速、较片4好   6   素片硬度较好，压片时粘冲现象明显减少，素片表面较光滑，崩解快速   7   素片硬度较好，压片时不易粘冲，素片表面光滑，崩解快速   8   素片硬度较好，压片时不易粘冲，素片表面光滑，崩解较片7慢

由结果可知，明胶较PVPK30更易增加粘度，提高素片的硬度；加入低取代羟丙纤维素，可提高崩解速度，且随着用量增多崩解更快；而硬脂酸镁可以明显改善素片的外观，但加入量超过一定值后反而降低了崩解速度。综上考虑，处方7最佳。 

另外，本发明采用喷雾干燥物料，蒸发表面积大，干燥速度非常快，物料的受热时间极短，有利于物料的稳定性。而且所得干燥品多为松脆的空心颗粒，具有良好的溶解性、分散性和流动性，更利于素片的成型。 

本发明实验表明，其1000素片处方最佳组成为穿心莲2000g、千里光2000g、淀粉30g、明胶7.5g、硬脂酸镁3g、低取代羟丙纤维素15g。 

本发明实验表明，药材渗漉前需要用1～1.5％的NaOH进行浸泡，其最佳浓度为1.2～1.3％，浸泡时间以24小时为宜。 

本发明实验表明，渗漉对工艺影响较大，渗漉时流速为每公斤药材3～5ml/分钟，这样干膏粉得率可控制在5.1％～5.8％之间。 

考虑到中药片剂存在吸湿性强、味苦等缺点，所以需将素片进行包衣。这样可以掩盖不良嗅味、减少刺激、减轻胃肠反应，增加患者的顺应性；还可以防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性等优点。本发明经大量试验，确定其糖衣片包衣处方为：明胶3.6g、蔗糖115g、滑石粉162.5g、玉米朊1g、柠檬黄0.056g、 虫白蜡0.5g、酒精7.5g。 

薄膜包衣比糖包衣有许多优点：①缩短时间，降低物料成本；②重量无明显增加；③不需要底衣层；④坚固，耐破碎和开裂；⑤可以印字，也不影响片芯刻字；⑥可以有效保护产品不受光线、空气与水分的影响；⑦对崩解时间无不利影响；⑧产品美观；⑨为使用非水性包衣提供了机会；⑩过程和物料可以标准化。本发明经大量试验，确定了合适的包衣液浓度，确定其薄膜衣片包衣粉处方为：胃溶型薄膜衣包衣粉11.5g、纯化水70.6g。 

本发明千喜糖衣片和薄膜衣片具有清热解毒、消炎止痛、止泻止痢等功效，适用于治疗肠炎、结肠炎，细菌性痢疾和鼻窦炎等。 

附图说明

图1为本发明千喜片的制备工艺流程图。 

具体实施方式

实施例1一种千喜糖衣片的制备方法 

取穿心莲40g粉碎成细粉，过筛；穿心莲1960克与千里光2000克粉碎成粗粉，用1.2％的氢氧化钠溶液适量浸渍过夜，加水渗漉，渗漉流速为每公斤药材3ml/分钟，收集渗漉液约1000ml，加1/7量的饱和食盐水，再用盐酸调节pH至约2～3，搅匀，静置12小时，弃去上清液，收集沉淀，喷雾干燥；加入上述穿心莲细粉、淀粉30克、明胶7.5克，混匀，制粒，干燥，整粒，再加入硬脂酸镁3克和低取代羟丙纤维素15克，混合均匀，压成1000素片，包糖衣，铝塑包装。 

实施例2一种千喜薄膜包衣片的制备方法 

取穿心莲40g粉碎成细粉，过筛；剩余穿心莲1960与千里光2000克粉碎成粗粉，用1.3％的氢氧化钠溶液适量浸渍过夜，加水渗漉，渗漉流速为每公斤药材5ml/分钟，收集渗漉液约1000ml，加1/7量的饱和食盐水，再用盐酸调节pH至约2～3，搅匀，静置12小时，弃去上清液，收集沉淀，喷雾干燥；加入上述穿心莲细粉、淀粉30克、明胶7.5克，混匀，制粒，干燥，整粒，再加入硬脂酸镁3克和低取代羟丙纤维素15克，混合均匀，压成1000素片，包薄膜衣， 铝塑包装。 

实施例3：体外抗菌试验 

3.1材料 

菌种：金黄色葡萄球菌(26003)、大肠杆菌(44103)、乙型付伤寒杆菌(0602-10)、耶尔森式菌(52301-5)、志贺式痢疾杆菌(1507-2)、鲍式痢疾杆菌(51583)、福式痢疾杆菌(51571)(以上菌种均来自卫生部中国药品生物制品检定所)、乙型链球菌(来自江西中医学院微生物教研室保芷菌种)。 

受试物：千喜片 

3.2方法 

将千喜片混悬于100ml肉汤中，按二倍稀释法稀释药物，另外一管不加药物作为对照，将培养6h的9种菌株培养物均稀释成10^-4，每管分别接种0.1ml，孵育24h后，再接种于平器中，37℃培养24h，确定有无菌落生出，测其最低杀菌浓度 

3.3结果与讨论 

试验结果表明组合物对所选的菌种具有一定的杀菌作用，结果见表3 

表3千喜片对细菌的最小杀菌浓度 

实施例4：千喜片对肠炎痢疾的临床疗效试验 

4.1受试对象 

病例来自于北京同仁医院肠道门诊及消化科门诊，共计66例患者。肠道门 诊和消化科门诊的急、慢性腹泻患者，每日大便次数≥3次，大便镜检WBC＜15/HP为肠炎组，WBC≥15/HP为痢疾组。 

除外条件：1病情十分严重的菌痢；2伴有肠道肿瘤；3其他疾病所致腹泻或需服用可能影响本药疗效观察之药物者；4不愿接受试验者。 

表4病人的一般情况 

4.2过程 

一经入选即开始服用千喜片，4片tid，首次6片，同时停用其他抗生素及止泻药。治疗前后，详细观察并记录症状与体征，填写统一表格。用药前及疗程结束时检查大便常规及培养、血常规、尿常规。慢性腹泻治疗前还需要进行纤维结肠镜检查。 

4.3结果 

符合病例选择标准患者共66例。其中51例为急性肠炎，经三天治疗后，大便次数均恢复正常，大便常规检查46例均为正常，总有效率为96.08％，疗效极为显著。结果见表5。慢性腹泻共15例，经服药后大便次数明显减少。坚持服药一月后，除2例外，其余大便次数均恢复正常(可能慢性患者病程长，曾服用抗生素，肠道菌群失调有关)，其总有效率为86.67％。结果见表6。 

表5 51例急性肠炎(腹泻)疗效 

表6 15例慢性结肠炎(腹泻)疗效 

实施例5：千喜片对鼻窦炎的临床疗效 

5.1受试对象 

病例来自河北省张家口市第四医院耳鼻咽喉科，共计100例，男69例，女31例，年龄9-65岁之间。为便于观察，选用病人应无明显心、肺、肝、肾等重要器官疾病及其他全身性疾病。另随机选择72例，男40例，女32例，采用其他治疗鼻窦炎的药物，作为对照。 

5.2过程 

病人每日3-4次，年龄小者剂量减少，每次4片，首次6片，口服4-6周。每例病人初诊和复诊按观察项目记录其主要的症状和体征，有条件的每周复查一次，至少一个月复查一次。 

5.3结果 

100例病人中，有合并症病人中21例不宜选择药物治疗，不列入统计。按评定标准结果如表7。计算总有效率为74/79＝93.7％，无效率为6.3％。 

表7千喜片治疗鼻窦炎疗效 

与其他药物相比，结果见表8。有结果可知，千喜片的疗效明显优于单纯服用抗生素，效果也优于同类其他药物。100例病人在服药期间均未发现有明显不良反应。 

表8千喜片与其他药物疗效比较 

综上所述，本发明千喜片主要有效成分为总黄酮和总内酯，对痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌及链球菌有明显抑制作用，具有消炎抗菌作用。通过临床试验，发现其对急慢性肠炎、鼻窦炎有显著治疗效果，且无明显不良反应，安全性较高。