具有β-受体阻断活性的异色满酮类衍生物、其制备方法及用途

摘要

本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一类具有β-受体阻断活性的异色满酮类衍生物，结构如通式I所示。本发明还公开了这些异色满酮类β-受体阻断剂的制备方法及其治疗心血管疾病方面的用途。

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一类具有β-受体阻断活性的异色满酮类 衍生物，本发明还公开了这些β-受体阻断剂的制备方法及其在治疗心血管疾病方面的用途。

背景技术

心血管疾病是现代社会严重威胁人类健康的主要疾病之一，它与其他慢性退行性疾病共 同成为我国城乡居民最主要的死亡原因，β-受体断剂是心血管领域中最重要的药物之一，广 泛应用于心绞痛、心肌梗死、高血压、心力衰竭、心律失常、心肌病及其他心血管疾病。近 年来随着循证医学的发展，为β-受体断剂的应用提供了充分的科学依据，展现了广阔的前 景。(参见Wiysonge CS，Bradley H，Mayosi BM，et al.Beta-blockers for hypertension.Cochrane Database Syst Rev.2007：CD002003.)

我们研究发现，香蕉皮中提取分离得到的异色满酮类化合物3-甲基-7，8-二羟基异色满-4- 酮(XJP)及其类似物有着广泛的药理活性，如抗高血压、抗炎和抗氧化等作用(参见Liu J， Xu J Y，Bai R R，et al.Total synthesis and antihypertensive activity of 7， 8-dihydroxy-3-methyl-isochromanone-4[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2009，19： 1822-1824；Fu R，Xu J Y，Wu X M.et al.XJP-1，a novel ACEI，with anti-inflammatory properties in HUVECs.Atherosclerosis，2011，219：40-48)。为了探索XJP更广泛的药理活性，丰富其临床 应用，通过对其进行结构修饰，在其结构中引入β-受体断剂的侧链有望寻找获得新型抗高血 压、抗心力衰竭等新药的候选化合物，打下基础。

发明内容

为寻找制备方便，并具有更佳心血管活性的新药候选化合物，本发明找到了系列具有β- 受体阻断活性的异色满酮类衍生物，从而提供了一系列具有通式(I)结构特性的衍生物或其 可药用盐。

本发明要解决的技术问题是寻找新结构类型的具有β-受体阻断活性以及优良心血管活性 的化合物，并进一步提供一种治疗高血压、心脏病、动脉粥样硬化及其它疾病或病症的药物 组合物。本发明的另一目的是提供上述药用组合物在制备通过阻断β-受体来治疗的其它疾病 或病症药物方面的用途。

为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：

通式(I)所示具有β-受体阻断活性的异色满酮类衍生物：

其中R¹_选自H、C₁-C₁₀直链或支链的烷烃、C₃-C₆的环烷烃；

R²选自H、Cl、F、Br、CF₃、CH₃、OCH₃、NO₂、OX、

X选自H、C₁-C₁₀直链或支链的烷烃；

Y选自H、Cl、Br、F、I、CN、NH₂，NO₂、CF₃、OH、OCH₃、COOH，COOCH₃；

R³选自H、C₁-C₁₀直链或支链的烷烃、C₃-C₆的环烷烃；

R⁴选自H、C₁-C₁₀直链或支链的烷烃、C₃-C₆的环烷烃。

通式(I)的化合物或其可药用盐更为理想的是：

其中R¹选自H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₂CH₃、CH、CHCH₃、CH CH₂CH₃、 CHCH₂CH₂CH₃；

R²选自H、Cl、F、Br、CF₃、CH₃、OCH₃、NO₂、OCH₃、OCH₂CH₃、

Y选自H、Cl、Br、F、I、CN、NH₂，NO₂、CF₃、OH、OCH₃、COOH，COOCH₃；

R³选自H、CH₃、CH₂CH₃、(CH₂)₂CH₃、(CH₂)₃CH₃、(CH₂)₄CH₃、(CH₂)₅CH₃、CH(CH₃)₂、 C(CH₃)₃、CH CH₂(CH₃)₂、C₆H₅；

R⁴选自H、CH₃、CH₂CH₃、(CH₂)₂CH₃、(CH₂)₃CH₃、(CH₂)₄CH₃、(CH₂)₅CH₃、CH(CH₃)₂、 C(CH₃)₃、CH CH₂(CH₃)₂、C₆H₅。

前述通式(I)中最为理想的化合物或其可药用盐选自：

其中R¹代表H、CH₃；

R²代表H、OCH₃；

R³代表H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃、CH(CH₃)₂、CH₂CH₂CH₂CH₃、C(CH₃)₃、 C₆H₅；

R⁴代表H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃、CH(CH₃)₂、CH₂CH₂CH₂CH₃、C(CH₃)₃、 C₆H₅。

本发明的部分化合物为：

3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(Ia)

3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(乙胺基)丙氧基)异色满酮-4(Ib)

3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(正丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(Ic)

3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(Id)

3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(正丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(Ie)

3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(If)

3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(二甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(Ig)

3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIa)

3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(乙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIb)

3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(正丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIc)

3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IId)

3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(正丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIe)

3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIf)

3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(二甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIg)

3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIa)

3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(乙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIb)

3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(正丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIc)

3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIId)

3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(正丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIe)

3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIf)

3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(二甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIg)

本发明包括一种用于治疗哺乳动物，用于治疗人类疾病或病症的药物组合物，其包括治 疗高血压、心脏病以及通过阻断β-受体来治疗其它疾病或病症的有效量的通式(I)的化合 物或其盐和可药用载体。

本发明还包括通式(I)的化合物或其盐在制备治疗高血压、心脏病以及通过阻断β-受 体来治疗其它病症的药物中的应用。

通式I中化合物按如下方法合成制备，首先以不同取代的苯甲醛为原料经醚化、酯化、 水解和环合反应制得甲氧基保护的异色满酮；甲氧基保护的异色满酮经三氯化铝脱甲基后制 得单酚羟基取代异色满-4-酮；最后在碱性条件下与环氧溴丙烷反应，制得环氧中间体，与不 同的胺发生胺解反应即制得目标产物。

下面介绍甲氧基保护的异色满酮的制备方法。具体合成方法可参照专利一类异色满酮-4 衍生物、其制备方法及其医疗用途(CN200710019203.5)，或专利一种3-甲基-7，8-二羟基异色 满酮-4的合成方法(CN200710020463.4)，或专利一种3-甲基-7，8-二羟基异色满酮-4的合成 方法(CN200710020464.9)。下面介绍其中一种方法，比如参照反应二，取代的苯甲醛1在硼 氢化钠条件下还原为取代苯甲醇2，生成的取代苯甲醇以DMF为溶剂，在NaH条件下与溴 乙酸乙酯反应成醚制得中间体3，化合物3在KOH条件下水解、酸化生成中间体4，最后在 正丁基锂条件下发生亲核取代反应即生成甲氧基取代的异色满酮5和6。

反应二：

下面介绍单酚羟基取代的异色满酮的制备方法。参照反应三，3-甲基-7，8-二甲氧基异色 满-4-酮(5)，在三氯化铝条件下反应可制得8位单酚羟基中间体8，中间体7为副产物，产 率低于5％。3-甲基-6，7-二甲氧基异色满-4-酮(6)，在三氯化铝条件下反应可制得6位和7位 单酚羟基中间体9和10，各占50％。

反应三：

下面介绍β受体阻断剂Ia-g、IIa-g和IIIa-g的制备方法。参照反应四，单酚羟基异色满酮 中间体8、9和10分别与环氧溴丙烷反应制得环氧中间体11、12和13，最后与不同的胺进 行胺解反应即制得β受体阻断剂Ia-g、IIa-g和IIIa-g。

反应四：

下面是本发明部分化合物的药理实验数据。

1、化合物对β₁-受体阻断剂的抑制活性

实验方法：

大鼠脱颈椎处死。开胸立即取心脏至准备好的K-H溶液轻轻冲洗将血洗去。轻轻剪下左 心耳，因为左心耳形状规整，右心耳形状不规整且容易附着自律组织，但是如果剪掉自律性 组织，仍可用右心耳做实验。将剪下的组织至于另一盘干净的K-H液中，轻轻将手术针穿过 心耳的一头，剪断线，打结，这一端将勾在浴皿下的小勾子上；再轻轻将在心耳的另一头穿 一根线，留15cm左右，待与张力换能器相连。前负荷0.5g。标本稳定30min，测定组织 收缩阈值，以1.5-2倍阈值刺激心耳，给予电刺激20-30min，待心耳收缩稳定后，加入10^-5M ISO，3min后冲洗2～3次，使其回到为加ISO前的收缩。加入10^-7Miso待稳定后记录其收缩 幅度，冲洗2-3次使回到初值。

加入待测化合物溶液10^-7M，5min后加入10^-7M ISO，记录其收缩幅度的变化，冲洗2～3 次，使ISO效果消失，收缩回到未加ISO前。

再加入待测化合物溶液10^-6M，5min后加入ISO^-7M。记录其收缩幅度的变化。冲洗2-3 次使回到初值。

数据处理：

实验过程中将电刺激及生物信号采集系统BL-420S与电脑相连，记录心耳的收缩张力值。 实验结束后，需将张力图保存，进行处理。

处理数据时，根据实验过程中记录的加入ISO及待测化合物溶液的时间，分别读取电刺 激下的心耳张力值，单独加入ISO的心耳张力值，加入待测化合物溶液后的心耳张力值及加 入待测化合物后复合的ISO的心耳张力值。分别算出单独加入ISO的心耳张力值与单独电刺 激下的心耳张力值之差，以及加入待测化合物后复合的ISO10^-7心耳张力值与加入待测化合物 溶液后的心耳张力值之差。如果前者小于后者，说明该待测化合物没有β₁-受体抑制效果。如 果前者大于后者，则说明该待测化合物具有β1受体抑制效果。

如果化合物有β₁-受体抑制效果，则要算出该化合物的浓度抑制率。因为在实验过程中， 有两次单独加入ISO，浓度分别为10^-6M和10^-7M；加入待测化合物溶液两次，浓度分别为 10^-7M和10^-6M。所以最后可得出浓度分别为10^-7M和10^-6M两个浓度的浓度抑制百分率。 以计算待测化合物溶液10^-7M的浓度抑制百分率为例，计算时以单独加入ISO10^-7M的心耳 张力值与单独电刺激下的心耳张力值之差做分母，以加入待测化合物10^-7M浓度时，上述两 个差值的差做分子，两者相除即可得到待测化合物在10^-7M浓度下的浓度抑制百分率。待测 化合物在10^-6M浓度下的浓度抑制百分率计算方法同此。

体外活性结果显示，绝大多数化合物在10^-6M和10^-7M浓度下表现出了对β₁-受体的阻 断活性，其中化合物Ib、IIc、IId、IIId和IIIe的阻断活性接近阳性对照药普萘洛尔，化合物 Id略强于阳性对照药。总体而言，按照前述的设计思想，可以得到对β₁-受体具有明显抑制 作用的目标化合物。

Table 1.部分实施例的β₁-受体的阻断活性

2、化合物体内降压实验

仪器材料：BP-2000无创动物血压测定系统(美国Visitech公司生产)，标准水银血压计 (江苏鱼跃医疗设备有限公司)，自发性高血压大鼠(SHR)，雄性，SPF级，购自北京维通利 华实验动物技术有限公司，许可证号SCXK(京)2012-0001，动物实验环境使用许可证号：SYXK (苏)2011-0017。

实验方法：

动物分组及给药：每组选取体重200～250g的雄性SHR大鼠8只，分别灌胃给予阳性药 普萘洛尔(20mg/kg)以及待测化合物(80mg/kg)。仪器设置：开启无创动物血压测定系统， 用标准水银血压计对仪器进行校准，各参数设置如下：最高压力250mmHg，测定温度37℃， 预测3次，实测20次，每次间隔时间3s。设定信号强度衰减到平均脉搏强度90％时的压力 作为舒张压(DAP)，衰减到20％时的压力作为收缩压(SAP)。鼠尾标记：根据尾套法可操作性， 鼠尾均分为4段，并从尾根到尾尖依次标记为1，2，3和4部位，以3，4部位中段作为红外 感应器的放置部位，并以蓝色记号笔标记测定部位。

血压测定：动物于实验正式开展前，分别进行适应性训练两次，每次2h，并不间断 监测其血压，血压偏低者(SAP＜150mmHg，DAP＜110mmHg)弃去。选取依从性好，血压合格 的大鼠进行随机分组和试验。测压前将仪器预热至37℃，将动物按编号放入固定器内，鼠尾 穿过压尾器，套置红外线测定装置，预适应10min，待电脑监视器上出现大鼠正常脉搏波形 图后，开始测定(测定时动物可能挣脱，重新固定后继续)。测完后，选取波形正常者的数据 作为有效数据，每个时间点的有效数据不少于3个，不符合条件者重新测定，取每次测定的 平均值作为结果。各鼠先测定给药前的血压，其后按组分别给药，记录给药前和给药后0、 0.5、1、2、4、6、8h大鼠的血压(收缩压、舒张压、平均动脉压)和心率。

统计学处理方法：各组动物测定的血压(SAP、DAP、MAP)和心率(HR)结果以表示， 进行自身给药前后(配对)t-检验统计学处理。

实验结果：在SHR体内降压实验中，实施例10(Id)、实施例17(Id)和实施例21(Id) 均表现出了较好的降压活性，其中实施例21(Id)对SHR舒张压、收缩压的降压幅度明显强 于阳性药普萘洛尔，对血压的最大降幅达到40％以上。实施例10(Id)、实施例17(Id)和 实施例21(Id)在发挥较好降压活性的同时，对SHR心率的影响均小于普萘洛尔，显示其对 心脏相关副作用弱于普萘洛尔。

Table 2.部分实施例体内降压活性(0-2h)

SAP：收缩压；DAP：舒张压；HR：心率。^*p＜0.1，^**p＜0.05。

Table 3.部分实施例体内降压活性(4-8h)

SAP：收缩压；DAP：舒张压；HR：心率。^*p＜0.1，^**p＜0.05。

具体实施方式

下面结合具体实例对本发明作进一步阐述，但本发明不局限于这些实施例。

实施例1

3-甲基-7，8-二甲氧基异色满-4-酮(5)、3-甲基-6，7-二甲氧基异色满-4-酮(6)的制备方法

具体合成方法可参照专利一类异色满酮-4衍生物、其制备方法及其医疗用途 (CN200710019203.5)，或专利一种3-甲基-7，8-二羟基异色满酮-4的合成方法 (CN200710020463.4)，或专利一种3-甲基-7，8-二羟基异色满酮-4的合成方法 (CN200710020464.9)。下面介绍其中一种方法，比如参照反应二，取代的苯甲醛1在硼氢化 钠条件下还原为取代苯甲醇2，生成的取代苯甲醇以DMF为溶剂，在NaH条件下与溴乙酸 乙酯反应成醚制得中间体3，化合物3在KOH条件下水解、酸化生成中间体4，最后在正丁 基锂条件下发生亲核取代反应即生成甲氧基取代的异色满酮5和6。

化合物5的相关实验数据：

m.p.121-123℃；

MS(ESI)m/z：223.0[M+H]⁺.

IR(KBr)，c^-1：3067，2980，2926，2829，1692，1596，1493，1400，1287，1228，1126，1079，1029， 984，881，789.

¹HNMR(DMSO，300 MHz)δ：1.34(d，3H，J＝6.6，-CH₃)，3.76(s，3H，-OCH₃)，3.91(s，3H， -OCH₃)，4.28(q，1H，J＝6.6，-CH-)，4.82(d，1H，J＝15.7，-CH2-)，4.98(d，1H，J＝15.7，-CH₂-)， 7.16(d，1H，J＝8.7，Ar-H)，7.70(d，1H，J＝8.7，Ar-H).

化合物6的相关实验数据：

m.p.112-114℃；

MS(ESI)m/z：223.0[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：2967，2938，2837，1670，1602，1511，1448，1355，1274，1252，1212，1109，1046， 1005，878，775.

¹HNMR(DMSO，300 MHz)δ：1.34(d，3H，J＝6.6，-CH₃)，3.80(s，3H，-OCH₃)，3.85(s，3H， -OCH₃)，4.28(q，1H，J＝6.6，-CH-)，4.84(s，2H，-CH₂-)，6.94(s，1H，Ar-H)，7.33(s，1H，Ar-H).

实施例2

3-甲基-7-甲氧基-8-羟基异色满-4-酮(8)的制备方法

将1.0mmol 3-甲基-7，8-二甲氧基异色满-4-酮(5)溶于20mL无水氯仿中，加入2.0mmol 无水AlCl₃，0.1mmol碘化钠，回流反应8-10h。反应完毕后，冰浴条件下缓慢滴加等体积 10％冰盐酸，二氯甲烷萃取3次，合并二氯甲烷提取液，水洗3次，饱和食盐水洗3次，浓 缩，以石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1(V∶V)柱层析，得到相应的白色固体产物，产率为70％。

m.p.164-166℃；

MS(ESI)m/z：206.9[M-H]^-.

IR(KBr)，cm^-1：2988，2936，2838，1687，1609，1499，1400，1286，1244，1074，893，786.

¹HNMR(DMSO，300 MHz)δ：1.32(d，3H，J＝6.7，-CH₃)，3.89(s，3H，-OCH₃)，4.25(q，1H，J＝6.7， -CH-)，4.72(d，2H，J＝15.6，-CH₂-)，4.95(d，2H，J＝15.6，-CH₂-)，7.05(d，1H，J＝8.7，Ar-H)，7.45 (d，1H，J＝8.7，Ar-H)，9.21(s，1H，-OH).

实施例3

3-甲基-7-甲氧基-6-羟基异色满-4-酮(9)、3-甲基-6-甲氧基-7-羟基异色满-4-酮(10)的制备 方法

将1.0mmol3-甲基-6，7-二甲氧基异色满-4-酮(6)溶于20mL无水氯仿中，加入2.0mmol 无水AlCl₃，0.1mmol碘化钠，回流反应8-10 h。反应完毕后，冰浴条件下缓慢滴加等体积 10％冰盐酸，二氯甲烷萃取3次，合并二氯甲烷提取液，水洗3次，饱和食盐水洗3次，浓 缩，以石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1(V∶V)柱层析，分别得到相应的白色固体产物9和10，产 率分别为45％和40％。

化合物9的相关实验数据：

m.p.101-103℃；

MS(ESI)m/z：206.9[M-H]^-.

IR(KBr)，cm^-1：2978，2950，2844，1676，1615，1512，1448，1400，1362，1322，1286，1108，1039， 877，782.

¹HNMR(CDCl₃，300MHz)δ：1.50(d，3H，J＝6.6，-CH₃)，3.95(s，3H，-OCH₃)，4.20(q，1H，J＝6.6， -CH-)，4.84(s，2H，-CH₂-)，5.76(s，1H，-OH)，6.60(s，1H，Ar-H)，7.54(s，1H，Ar-H).

化合物10的相关实验数据：

m.p.118-120℃；

MS(ESI)m/z：206.9[M-H]^-.

IR(KBr)，cm^-1：2985，2837，1661，1610，1579，1508，1399，1356，1290，1211，1105，1039，777.

¹HNMR(CDCl₃，300 MHz)δ：1.32(d，3H，J＝6.7，-CH₃)，3.81(s，3H，-OCH₃)，4.25(q，1H，J＝6.7， -CH-)，4.76(s，2H，-CH₂-)，6.68(s，1H，Ar-H)，7.33(s，1H，Ar-H)，10.30(s，1H，-OH).

实施例4

3-甲基-7-甲氧基-8-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(11)的制备方法

将1.0mmol3-甲基-7-甲氧基-8-羟基异色满-4-酮(8)溶于20mL无水丙酮中，加入2.5 mmol K2CO3，4.0mmol环氧氯丙烷，回流反应2-3h。反应完毕后，滤除K2CO3，滤液浓缩， 以石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1(V∶V)柱层析，得到相应的白色固体产物。产率为75％。

m.p.102-104℃；

MS(ESI)m/z：265.1[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：2982，2931，2833，1687，1593，1491，1400，1337，1284，1218，1123，1074，865.

⁰HNMR(CDCl₃，300MHz)δ：1.49(d，3H，J＝6.7，-CH₃)，2.66-2.69(m，1H，-CH₂-)，2.87-2.89(m， 1H，-CH₂-)，3.28-3.31(m，1H，-CH-)，3.87-3.98(m，1H，-CH2-)，3.96(s，3H，-OCH₃)，4.19(q，1H，J ＝6.7，-CH-)，4.26-4.36(m，1H，-CH₂-)，4.82(d，1H，J＝15.7，-CH2-)，5.20(q，1H，J＝7.5，-CH₂-)， 6.93(d，1H，J＝8.7，Ar-H)，7.83(d，1H，J＝8.7，Ar-H).

实施例5

3-甲基-7-甲氧基-6-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(12)的制备方法

将1.0mmol 3-甲基-7-甲氧基-6-羟基异色满-4-酮(9)溶于20mL无水丙酮中，加入2.5 mmol K₂CO₃，4.0mmol环氧氯丙烷，回流反应2-3h。反应完毕后，滤除K₂CO₃，滤液浓缩， 以石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1(V∶V)柱层析，得到相应的白色固体产物。产率为79％。

m.p.104-106℃；

MS(ESI)m/z：265.1[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：3024，2844，1671，1637，1602，1512，1400，1358，1276，1201，1110，870.

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)δ：1.50(d，3H，J＝6.7Hz，-CH₃)，2.76-2.78(m，1H，-CH₂-)，2.90-2.93 (m，1H，-CH₂-)，3.38-3.44(m，1H，-CH-)，3.93(s，3H，-OCH₃)，4.00-4.06(m，1H，-CH₂-)，4.24(q， 1H，J＝6.7Hz，-CH-)，4.30-4.35(m，1H，-CH₂-)，4.85(s，1H，-C_H2-)，6.62(s，1H，Ar-H)，7.51(s， 1H，Ar-H).

实施例6

3-甲基-6-甲氧基-7-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(13)的制备方法

将1.0mmol 3-甲基-6-甲氧基-7-羟基异色满-4-酮(10)溶于20mL无水丙酮中，加入2.5 mmol K2CO3，4.0mmol环氧氯丙烷，回流反应2-3h。反应完毕后，滤除K₂CO₃，滤液浓缩， 以石油醚∶乙酸乙酯＝7∶1(V∶V)柱层析，得到相应的白色固体产物。产率为80％。

m.p.98-100℃；

MS(ESI)m/z：265.1[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：3001，2838，1672，1602，1514，1400，1279，1111，870.

¹HNMR(CDCl₃，300 MHz)δ：1.51(d，3H，J＝6.7，-CH₃)，2.77-2.79(m，1H，-CH₂-)，2.92-2.95(m， 1H，-CH₂-)，3.40-3.42(m，1H，-CH-)，3.92(s，3H，-OCH₃)，4.00-4.10(m，1H，-CH₂-)，4.22(q，1H，J ＝6.7，-CH-)，4.34-4.40(m，1H，-CH₂-)，4.85(s，2H，-CH₂-)，6.68(s，1H，Ar-H)，7.50(s，1H，Ar-H).

实施例7

3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(Ia)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-8-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(11)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol甲胺(水溶液)，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体 粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为90％。

m.p.109-111℃；

MS(ESI)m/z：296.1[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：3276，2936，2838，2802，1691，1594，1491，1400，1284，1270，1224，1075，1030， 793.

¹HNMR(CDCl₃，300MHz)δ：1.49(d，3H，J＝6.7，-CH₃)，2.49(s，3H，-CH₃)，3.94(s，3H，-OCH₃)， 4.00-4.09(m，3H，-CH-，-CH₂-)，4.19(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.82(d，1H，J＝15.7，-CH₂-)，5.19(d， 1H，J＝15.7，-CH₂-)，6.94(d，1H，J＝8.7，Ar-H)，7.84(d，1H，J＝8.7，Ar-H).

实施例8

3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(乙胺基)丙氧基)异色满酮-4(Ib)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-8-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(11)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol乙胺，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品，以 石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为85％。

m.p.110-112℃；

MS(ESI)m/z：310.2[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：2972，2833，1691，1593，1432，1400，1284，1273，1123，1076，1033，788.

¹HNMR(CDCl₃，300MHz)δ：1.45(t，3H，J＝7.1，-CH₃)，1.49(d，3H，J＝6.7，-CH₃)，2.70-2.87(m， 4H，-CH₂-，-CH₂-)，3.93(s，3H，-OCH₃)，3.80-4.09(m，3H，-CH-，-CH₂-)，4.19(q，1H，J＝6.7， -CH-)，4.82(d，1H，J＝15.7，-CH₂-)，5.19(d，1H，J＝15.7，-CH₂-)，6.94(d，1H，J＝8.6，Ar-H)，7.84 (d，1H，J＝8.6，Ar-H).

实施例9

3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(正丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(Ic)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-8-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(11)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol正丙胺，回流反应3-4h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品， 以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为95％。

m.p.108-110℃；

MS(ESI)m/z：324.2[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：3274，2944，2870，2811，1690，1594，1493，1399，1287，1270，1230，1129，1077， 1026.

¹HNMR(CDCl₃，300MHz)δ：0.94(t，3H，J＝7.4，-CH₃)，1.50(d，3H，J＝6.7，-CH₃)，1.54-1.57(m， 2H，-CH₂-)，2.56-2.66(m，2H，-CH₂-)，2.72-2.85(m，2H，-CH₂-)，3.94(s，3H，-OCH₃)，3.99-4.09(m， 3H，-CH-，-CH₂-)，4.19(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.82(d，1H，J＝15.7，-CH₂-)，5.20(d，1H，J＝15.7， -CH₂-)，6.94(d，1H，J＝8.7，Ar-H)，7.84(d，1H，J＝8.7，Ar-H).

实施例10

3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(Id)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-8-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(11)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol异丙胺，回流反应3-4h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品， 以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为88％。

m.p.117-119℃；

MS(ESI)m/z：324.2[M+H]⁺_.

IR(KBr)，cm^-1：3276，2962，2813，1697，1595，1492，1400，1288，1271，1126，1076，1025，927.

¹HNMR(CDCl₃，300MHz)δ：1.09(s，3H，-CH₃)，1.11(s，3H，-CH₃)，1.49(d，3H，J＝6.6，-CH₃)， 2.68-2.75(m，1H，-CH-)，2.82-2.87(m，2H，-CH₂-)，3.96(s，3H，-OCH₃)，3.98-4.07(m，3H，-CH-， -CH₂-)，4.19(q，1H，J＝6.6，-CH-)，4.81(d，1H，J＝15.7，-CH₂-)，5.21(d，1H，J＝15.7，-CH₂-)， 6.94(d，1H，J＝8.7，Ar-H)，7.84(d，1H，J＝8.7，Ar-H).

实施例11

3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(正丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(Ie)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-8-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(11)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol正丁胺，回流反应5-6h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品， 以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为85％。

m.p.108-110℃；

MS(ESI)m/z：338.2[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：3274，2929，2870，2831，1697，1686，1595，1491，1400，1288，1271，1124，1076.

¹HNMR(CDCl₃，300 MHz)δ：0.92(t，3H，J＝7.4，-CH₃)，1.26-1.47(m，4H，-CH₂-，-CH₂-)，1.50(d， 3H，J＝6.7，-CH₃)，2.58-2.86(m，4H，-CH₂-，-CH₂-)，3.88(s，3H，-OCH₃)，3.90-4.09(m，3H，-CH-， -CH₂-)，4.19(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.82(d，1H，J＝15.7，-CH₂-)，5.19(d，1H，J＝15.7，-CH₂-)， 6.94(d，1H，J＝8.7，Ar-H)，7.84(d，1H，J＝8.7，Ar-H).

实施例12

3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(If)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-8-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(11)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol叔丁胺，回流反应5-6h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品， 以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为75％。

m.p.99-101℃；

MS(ESI)m/z：338.3[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：3298，2967，2880，2836，1695，1686，1594，1492，1444，1363，1312，1286，1222， 1125，1076，878.

¹HNMR(CDCl₃，300MHz)δ：1.38-1.50(m，12H，-CH₃，-C(CH₃)₃)，3.01-3.20(m，2H，-CH₂-)，3.93 (s，3H，-OCH₃)，4.01-4.05(m，1H，-CH-)，4.06-4.20(m，2H，-CH₂-)，4.30-4.35(q，1H，J＝6.7， -CH-)，4.80(d，1H，J＝15.7，-CH₂-)，5.15(d，1H，J＝15.7，-CH₂-)，6.92(d，1H，J＝8.7，Ar-H)，7.82 (d，1H，J＝8.7，Ar-H).

实施例13

3-甲基-7-甲氧基-8-(2-羟基-3-(二甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(Ig)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-8-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(11)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol二甲胺(甲醇溶液)，回流反应5-6h。反应完毕后，减压浓缩，得白色 固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为 83％。

m.p.56-58℃；

MS(ESI)m/z：310.2[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：2983，2934，2836，2777，1297，1686，1594，1495，1456，1400，1288，1272，1127， 1076.

¹HNMR(CDCl₃，300MHz)δ：1.50(d，3H，J＝6.7，-CH₃)，2.33(s，6H，-CH₃，-CH₃)，2.38-2.58(m， 2H，-CH₂-)，3.93(s，3H-，-OCH₃)，3.99-4.08(m，3H，-CH-，-CH₂-)，4.18(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.82 (d，1H，J＝15.7，-CH₂-)，5.22(d，1H，J＝15.7，-CH₂-)，6.93(d，1H，J＝8.6，Ar-H)，7.83(d，1H，J＝ 8.6，Ar-H).

实施例14

3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIa)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-6-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(12)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol甲胺(水溶液)，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体 粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为80％。

m.p.108-110℃；

MS(ESI)m/z：296.1[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：2938，2831，1685，1601，1514，1443，1400，1357，1275，1207，1111，1039，868.

¹H NMR(CDCl₃，300 MHz)δ：1.50(d，3H，J＝6.7Hz，-CH₃)，2.49(s，3H，-CH₃)，2.74-2.84(m，2H， -CH₂-)，3.91(s，3H，-OCH₃)，4.00-4.17(m，3H，-CH-，-CH₂-)，4.21(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.85(s， 2H，-CH₂-)，6.60(s，1H，Ar-H)，7.50(s，1H，Ar-H).

实施例15

3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(乙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIb)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-6-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(12)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol乙胺(甲醇溶液)，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固 体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为77％。

m.p.114-116℃；

MS(ESI)m/z：310.2[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：2979，2928，2821，1685，1602，1513，1400，1356，1274，1210，1112.

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)δ：1.32(t，3H，J＝7.2，-CH₃)，1.49(d，3H，J＝6.7，-CH₃)，2.91-3.13(m， 4H，-CH₂-，-CH₂-)，3.90(s，3H，-OCH₃)，4.08-4.09(m，2H，-CH₂-)，4.20(q，1H，J＝6.7，-CH-)， 4.37-4.40(m，1H，-CH-)，4.83(s，2H，-CH₂-)，6.58(s，1H，Ar-H)，7.46(s，1H，Ar-H).

实施例16

3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(正丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIc)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-6-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(12)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol正丙胺，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品， 以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为79％。

m.p.116-118℃；

MS(ESI)m/z：324.2[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：3232，2968，2816，1672，1601，1513，1400，1355，1277，1112，875.

¹H NMR(CDCl₃，300 MHz)δ：0.94(t，3H，J＝7.2，-CH₃)，1.50(d，3H，J＝6.7，-CH₃)，2.65(t，3H， J＝7.2，-CH₂-)，2.75-2.89(m，2H，-CH₂-)，3.91(s，3H，-OCH₃)，4.00-4.13(m，3H，-CH-，-CH₂-)， 4.22(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.85(s，2H，-CH₂-)，6.60(s，1H，Ar-H)，7.51(s，1H，Ar-H).

实施例17

3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IId)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-6-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(12)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol异丙胺，回流反应4-5h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品， 以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为85％。

m.p.98-100℃；

MS(ESI)m/z：324.2[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：3294，2979，2940，1693，1600，1512，1448，1400，1356，1273，1113，1010.

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)δ：1.08(s，3H，-CH₃)，1.10(s，3H，-CH₃)，1.50(d，3H，J＝6.7，-CH₃)， 2.72-2.90(m，3H，-CH-，-CH₂-)，3.91(s，3H，-OCH₃)，3.98-4.13(m，3H，-CH-，-CH₂-)，4.22(q，1H， J＝6.7，-CH-)，4.85(s，2H，-CH₂-)，6.60(s，1H，Ar-H)，7.50(s，1H，Ar-H).

实施例18

3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(正丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIe)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-6-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(12)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol正丁胺，回流反应4-5h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品， 以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为81％。

m.p.100-102℃；

MS(ESI)m/z：338.3[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：3289，2956，2928，2827，1677，1600，1513，1400，1355，1273，1212，1113，1007.

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)δ：0.94(t，3H，J＝7.2，-CH₃)，1.33-1.48(m，2H，-CH₂-)，1.57(d，3H，J ＝6.7，-CH₃)，1.63-1.73(m，2H，-CH₂-)，2.83-2.88(m，2H，-CH₂-)，2.96-3.12(m，2H，-CH₂-)，3.90(s， 3H，-OCH₃)，4.07-4.09(m，2H，-CH₂-)，4.21(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.35-4.37(m，1H，-CH-)，4.84 (s，2H，-CH₂-)，6.58(s，1H，Ar-H)，7.47(s，1H，Ar-H).

实施例19

3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIf)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-6-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(12)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol叔丁胺，回流反应5-6h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品， 以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为69％。

m.p.112-114℃；

MS(ESI)m/z：338.2[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：3289，2973，2838，1682，1600，1511，1400，1358，1273，1210，1113，1075，1010.

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)δ：1.12(s，9H，-C(CH₃)₃)，1.50(d，3H，J＝6.7，-CH₃)，2.69-2.74(m， 1H，-CH₂-)，2.83-2.88(m，1H，-CH₂-)，3.91(s，3H，-OCH₃)，3.98-4.03(m，2H，-CH₂-)，4.05-4.13(m， 1H，-CH-)，4.21(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.85(s，2H，-CH₂-)，6.60(s，1H，Ar-H)，7.50(s，1H，Ar-H).

实施例20

3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(二甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIg)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-7-甲氧基-6-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(12)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol二甲胺(甲醇溶液)，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色 固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为 77％。

m.p.92-94℃；

MS(ESI)m/z：310.2[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：2945，2821，2765，1671，1602，1514，1400，1356，1279，1109，1041，878.

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)δ：1.50(d，3H，J＝6.7，-CH₃)，2.33(s，6H，-CH₃，-CH₃)，2.35-2.40(m， 1H，-CH₂-)，2.51-2.58(m，1H，-CH₂-)，3.92(s，3H，-OCH₃)，3.97-4.17(m，3H，-CH-，-CH₂-)，4.21 (q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.85(s，2H，-CH₂-)，6.60(s，1H，Ar-H)，7.52(s，1H，Ar-H).

实施例21

3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIa)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-6-甲氧基-7-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(13)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol甲胺(水溶液)，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体 粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为82％。

m.p.142-144℃；

MS(ESI)m/z：296.2[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：3317，3001，2940，2821，1685，1602，1511，1400，1354，1272，1213，1109，1013.

¹HNMR(CDCl₃，300MHz)δ：1.50(d，3H，J＝6.7，-CH₃)，2.50(s，3H，-CH₃)，2.77-2.87(m，2H， -CH₂-)，3.89(s，3H，-OCH₃)，4.06-4.09(m，2H，-CH₂-)，4.11-4.16(m，1H，-CH-)，4.21(q，1H，J＝ 6.7，-CH-)，4.84(s，2H，-CH₂-)，6.65(s，1H，Ar-H)，7.48(s，1H，Ar-H).

实施例22

3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(乙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIb)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-6-甲氧基-7-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(13)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol乙胺(甲醇溶液)，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固 体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为78％。

m.p.130-132℃；

MS(ESI)m/z：310.2[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：2962，2928，2833，1670，1603，1513，1400，1357，1280，1213，1109，1050，881.

¹HNMR(CDCl₃，300MHz)δ：1.14(t，3H，J＝7.1，-CH₃)，1.51(d，3H，J＝6.7，-CH₃)，2.68-2.79(m， 2H，-CH₂-)，2.80-2.92(m，2H，-CH₂-)，3.89(s，3H，-OCH₃)，4.05-4.13(m，3H，-CH-，-CH₂-)，4.22 (q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.84(s，2H，-CH₂-)，6.65(s，1H，Ar-H)，7.48(s，1H，Ar-H).

实施例23

3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(正丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIc)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-6-甲氧基-7-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(13)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol正丙胺，回流反应4-5h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品， 以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为92％。

m.p.134-136℃；

MS(ESI)m/z：324.2[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：3276，2946，2828，1670，1603，1513，1400，1279，1211，1111.

¹HNMR(CDCl₃，300MHz)δ：0.93(t，3H，J＝7.1，-CH₃)，1.51(d，3H，J＝6.7，-CH₃)，2.64(t，3H，J ＝7.1，-CH₂-)，2.78-2.93(m，4H，-CH₂-，-CH₂-)，3.89(s，3H，-OCH₃)，4.06-4.13(m，3H，-CH-， -CH₂-)，4.22(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.84(s，2H，-CH₂-)，6.65(s，1H，Ar-H)，7.48(s，1H，Ar-H).

实施例24

3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIId)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-6-甲氧基-7-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(13)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol异丙胺，回流反应5-6h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品， 以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为90％。

m.p.134-136℃；

MS(ESI)m/z：324.2[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：3271，2982，2941，2833，1676，1602，1512，1400，1358，1278，1214，1157，1111， 1048，1010.

¹HNMR(CDCl₃，300MHz)δ：1.46-1.52(m，9H，-CH₃，-CH₃，-CH₃)，3.18-3.23(m，1H，-CH-)， 3.34-3.69(m，2H，-CH₂-)，3.87(s，3H，-OCH₃)，4.08-4.23(m，3H，-CH-，-CH₂-)，4.66-4.68(m，1H， -CH-)，4.81(s，2H，-CH₂-)，6.65(s，1H，Ar-H)，7.45(s，1H，Ar-H).

实施例25

3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(正丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIe)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-6-甲氧基-7-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(13)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol正丁胺，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品， 以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为92％。

m.p.100-102℃；

MS(ESI)m/z：338.3[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：3276，2931，1677，1603，1512，1400，1278，1211，1159，1110，1046.

¹HNMR(CDCl₃，300MHz)δ：0.93(t，3H，J＝7.1，-CH₃)，1.33-1.40(m，2H，-CH₂-)，1.47-1.49(m， 2H，-CH₂-)，1.50(d，3H，J＝6.7，-CH₃)，2.66-2.70(m，2H，-CH₂-)，2.80-2.92(m，2H，-CH₂-)，3.90(s， 3H，-OCH₃)，4.06-4.21(m，3H，-CH-，-CH₂-)，4.22(q，1H，J＝6.7，-CH-)，4.84(s，2H，-CH₂-)，6.66 (s，1H，Ar-H)，7.49(s，1H，Ar-H).

实施例26

3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIf)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-6-甲氧基-7-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(13)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol叔丁胺，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色固体粗品， 以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为72％。

m.p.72-74℃；

MS(ESI)m/z：338.3[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：3307，2965，2864，2823，1683，1600，1512，1450，1399，1353，1274，1213，1109， 1043，1007，881.

¹HNMR(CDCl₃，300MHz)δ：1.12(s，9H，-C(CH₃)₃)，1.51(d，3H，J＝6.7，-CH₃)，2.74-2.77(m，1H， -CH₂-)，2.86-2.92(m，1H，-CH₂-)，3.90(s，3H，-OCH₃)，4.00-4.13(m，3H，-CH-，-CH₂-)，4.22(q， 1H，J＝6.7，-CH-)，4.84(s，2H，-CH₂-)，6.65(s，1H，Ar-H)，7.48(s，1H，Ar-H).

实施例27

3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(二甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIg)的制备方法

将1.0mmol中间体3-甲基-6-甲氧基-7-(2，3-环氧丙基)-异色满-4-酮(13)溶于20mL甲 醇中，加入2.5mmol二甲胺(甲醇溶液)，回流反应2-3h。反应完毕后，减压浓缩，得白色 固体粗品，以石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1(V∶V)重结晶，得到相应的白色固体产物。产率为 73％。

m.p.130-132℃；

MS(ESI)m/z：310.2[M+H]⁺.

IR(KBr)，cm^-1：2936，2828，2766，1671，1600，1512，1464，1374，1355，1276，1210，1110，1077， 1002，881.

¹HNMR(CDCl₃，300 MHz)δ：1.50(d，3H，J＝6.7，-CH₃)，2.04(s，6H，-CH₃，-CH₃)，2.47-2.74(m， 2H，-CH₂-)，3.89(s，3H，-OCH₃)，4.06-4.09(m，2H，-CH₂-)，4.11-4.26(m，2H，-CH-，-CH-)，4.83(s， 2H，-CH₂-)，6.68(s，1H，Ar-H)，7.49(s，1H，Ar-H).

实施例28

片剂

取上述配方，用常规方法制备成片剂。