加帽和未加帽抗体半胱氨酸的大规模生产工艺及其在治疗性蛋白缀合中的应用

摘要

通过操控细胞生长条件来优化生成选择性加帽和未加帽的抗体上半胱氨酸，包括通过培养基组分、批次处理时间或细胞密度故意耗尽细胞培养过程中的半胱氨酸和/或胱氨酸，实现有效产生蛋白，包括抗体‑药物缀合物(ADC)；缀合TNB‑加帽的含半胱氨酸蛋白，这是通过使其与还原剂反应和经反应性连接部分缀合蛋白上还原二硫键与有效载荷，所述还原剂能从蛋白中分离TNB‑加帽部分，而不显著还原抗体链间二硫键。