酮还原酶突变体及其在制备克唑替尼手性醇中间体及其类似物中的应用

摘要

本发明提供了一种酮还原酶突变体、编码此突变体的核苷酸序列、包含此核苷酸序列的重组载体及重组菌株。还提供了所述的酮还原酶突变体作为催化剂在制备克唑替尼手性醇及其类似物中的应用。本发明的酮还原酶突变体，可作为催化剂，与辅酶再生体系共同用于制备S‑构型的克唑替尼手性醇中间体及其类似物，可在室温下，24h‑30 h内将通式I所示的克唑替尼酮基中间体及其类似物转化为通式II所示的S‑克唑替尼手性醇中间体及其类似物，反应转化率可达98%以上，产物的手性纯度值可达99%以上。反应条件温和，几乎无副产物，辅酶循环体系稳定，具有较大的工业化应用前景。