一种马来酸依那普利原料药中异构体杂质及其合成方法

摘要

本发明提供了一种关于马来酸依那普利原料药中异构体杂质及其制备方法。以N‑叔丁氧羰基‑D‑丙氨酸（化合物Ⅰ）(Ⅰ)与D‑脯氨酸苄酯（Ⅱ）发生缩合酰化反应得到中间体化合物Ⅲ，再脱Boc保护得到中间体化合物Ⅳ，中间体Ⅳ与2‑氧代‑4‑苯基丁酸乙酯（Ⅴ）还原胺化得到化合物Ⅵ，化合物Ⅵ经加氢脱掉苄基得到依那普利对映异构体（TM1）和非对映异构体（TM2）混合物，再经制备色谱分离得到依那普利对映异构体（TM1）和非对映异构体（TM2）。