一种改进的5R-苄氧氨基哌啶-2S-甲酸酯、其草酸盐的制备方法

摘要

本发明涉及一种改进的5R‑苄氧氨基哌啶‑2S‑甲酸酯、其草酸盐的制备方法。本发明以L‑谷氨酸或L‑谷氨酸钠盐为起始原料，在碱性条件下和氯乙酸经取代反应制备化合物III；在酸性试剂存在下，和醇经酯化反应得化合物IV；化合物IV在强碱作用下经分子内缩合成环、水解脱羧、酯化得化合物V；化合物V于碱存在下和苄氧基氨盐酸盐缩合得化合物VI；化合物VI经还原、手性拆分得5R‑苄氧氨基哌啶‑2S‑甲酸酯草酸盐，该化合物IIb经中和得5R‑苄氧氨基哌啶‑2S‑甲酸酯。5R‑苄氧氨基哌啶‑2S‑甲酸酯或5R‑苄氧氨基哌啶‑2S‑甲酸酯草酸盐用于制备阿维巴坦。本发明原料价廉易得，反应选择性高，生产过程绿色环保。