Une nouvelle mutation de I'EGFR, cette fois impliquee dans la resistance acquise au cetuximab et interessant le domaine extracellulaire de I'EGFR

摘要

Les mecanismes de resistance aux inhi-biteurs de tyrosine kinase ont ete largement etudies, et I'un d'entre eux est lie a la presence de mutation sur le domaine tyrosine kinase. Les mecanismes de resistance aux anticorps monoclonaux sont moins connus, et plus specifiquement pour les anti-EGFR, il n'a pas ete mis en evidence a ce jour, a notre connaissance, de mutation du domaineextracellulairedurecepteuraufacteur de croissance epidermique (EGFR). Montagut et al. ont recemment montre qu'une resistance acquise au cetuximab, anticorps monoclonal chimerique, pouvait etre due a une mutation du gene de I'EGFR dans sa partie impliquee dans la liaison du recepteur au cetuximab [1]. Cette mutation n'inhibait en revanche pas la liaison d'un autre anticorps anti-EGFR tel que le panitumumab dans des modeles de lignees cellulairesde cancers colorectauxsensiblesini-tialement au cetuximab. Une resistance est obtenue dans ces lignees par exposition pro-longee au cetuximab par acquisition d'une mutation S492E du domaine extracellulaire de I'EGFR.