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Neue Paclitaxel-Galenik beim metastasierten Mammakarzinom Hohere Dosierung ermoglicht bessere Wirksamkeit

机译:用于转移性乳腺癌的新紫杉醇盖仑制剂更高剂量可带来更好的疗效

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摘要

Taxane sind unverzichtbar fur die Chemo-therapie, etwa des Mammakarzinoms, sind aber wegen ihrer Toxizitat in der Dosierung limitiert. Echten Fortschritt bringt hier eine neuartige Galenik, bei der Paclitaxel an Al-bumin-Nanopartikel gekoppelt wird (nab~(TM)-Paclitaxel, Abraxane~R). Damit lassen sich we-sentlich hohere Dosierungen im Tumor und in der Folge auch mehr Remissionen und langere (progressionsfreie) Uberlebenszeiten erzielen wie mit herkommlichem Paclitaxel. Bereits 1962 erstmals aus der Rinde der pa-zifischen Eibe Taxus brevifolia isoliert und 1992 erstmals zur Therapie des metastasierten Ovarialkarzinoms zugelassen, zahlt Paclitaxel ahnlich wie Docetaxel auch heute noch zu den wichtigsten Medikamenten in der Therapie vieler Tumoren, wie beispiels-weise des Mammakarzinoms. Die Dosierung der Taxane war bisher nicht einfach, weil die therapeutische Breite relativ gering ist und bei einer zu hohen Dosierung vor allem er-hebliche Neurotoxizitat droht. Andererseits gibt es klare Hinweise auf eine Dosis-Wir-kungs-Beziehung, die weit uber die bisher erreichbaren Dosierungen hinausgeht: Die Potenz beider Medikamente lasst sich also mit den herkommlichen Galeniken gar nicht voll ausnutzen. Hinzu kommt, dass beide Substanzen schlecht wasserloslich sind und deshalb mit Losungsvermittlern gegeben werden miissen, die allergische Reaktionen auslosen konnen und daher wiederum eine Pramedikation mit Steroiden und Antihista-minika erfordern.
机译:紫杉烷类对于化学疗法例如乳腺癌是必不可少的,但是由于其毒性,其剂量受到限制。紫杉醇与白蛋白纳米颗粒(nab〜(TM)-paclitaxel,Abraxane〜R)偶联的新型盖仑制剂在这里取得了真正的进展。这样,与传统的紫杉醇相比,可以在肿瘤中获得更高的剂量,从而获得更多的缓解和更长的(无进展)生存时间。紫杉醇早在1962年就从太平洋紫杉紫杉的树皮中分离出来,并于1992年首次批准用于治疗转移性卵巢癌(如多西紫杉醇),但紫杉醇仍然是治疗多种肿瘤(如乳腺癌)的最重要药物之一。到目前为止,紫杉烷类药物的剂量并不容易,因为治疗范围相对狭窄,而且如果剂量过高,最重要的是会严重威胁神经毒性。另一方面,有明显的迹象表明剂量效应关系远远超出了以前可达到的剂量:常规盖伦药无法充分开发这两种药物的效力。此外,这两种物质的水溶性均很差,因此必须与增溶剂一起使用,这会引发过敏反应,因此需要使用类固醇和抗组胺药进行预用药。

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