ПОЛИМОРФНЫЙ ЛОКУС rs 167479 ГЕНА RGL3 АССОЦИИРОВАН С РИСКОМ РАЗВИТИЯ ПРЕЭКЛАМПСИИ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ

摘要

В настоящей работе были изучены ассоциации полиморфизма генов-кандидатов артериальной гипертензии с развитием преэклампсии (ПЭ) тяжелого течения у населения Центрального Черноземья России. Проведено генотипирование пяти полиморфных вариантов (rs 1799945 гена HFE, rs8068318 гена ТВХ2, rsll73771 гена АС025459.1, rs932764 гена PLCE1, rsl67479 гена RGL3) у 217 женщин с ПЭ тяжелого течения и 235 беременных с ПЭ умеренного течения. Выявлено, что аллель G и генотип GG полиморфного локуса rsl67479 гена RGL3 ассоциирован с риском развития ПЭ тяжелого течения согласно аллельной (OR = 1.35, p_(pem) = 0.02), аддитивной (OR = 1.36, p_(pem) = 0.02) и рецессивной (OR = 1.61, p_(perm) = 0.04) генетическим моделям. Установлено, что данный полиморфный локус локализуется в функционально активном регионе генома, выполняющем функции энхансеров и промоторов в различных органах и тканях, является областью гиперчувствительности к ДНКазе-1, местом связывания с девятью факторами-регуляторами транскрипции и ассоциирован с уровнем экспрессии гена CTC-510F12.3 вгипофизе. Кроме того, rsl67479 определяет миссенс-мута-цию, приводящую к замене Pro 162His в белке RalGDS-like3 и имеющую предикторный потенциал “PROBABLY DAMAGING”.