Le complément dans la vascularite associée aux ANCA

摘要

Points essentiels: La vascularite associée aux ANCA (VAA) est une pathologie inflammatoire touchant les vaisseaux de petit calibre et responsable d'une glomérulonéphrite nécrosante avec prolifération extracapillaire. Des données expérimentales, provenant d'un modèle murin de VAA révèlent le r?le majeur de la voie alterne du complément mais aussi du C5a et de son récepteur C5aR, dans l'activation du neutrophile, sa migration vers le site de l'inflammation et l'amplification des lésions endothéliales. Chez l'homme, les phases actives de la VAA s'associent à une diminution du C3 et du facteur B plasmatiques, une production de C5b9 soluble, une déposition des fragments de clivage du complément sur les lésions glomérulaires, dont l'ampleur reflète la gravité clinique et biologique de l'atteinte rénale. L'avacopan/CCX168, un inhibiteur spécifique du C5aR, a démontré son efficacité dans le modèle animal de VAA, mais aussi dans des études cliniques de phase 2 et 3, accélérant la réponse clinique et permettant la diminution ou l'arrêt des cortico?des.