EGFR遺伝子変異陽性肺がんに対する免疫チェックポイント阻害薬

摘要

PD-1/PD-L1阻害薬は，既治療進行期非小細胞肺がんに対してドセタキセルを対照とした臨床試験において無増悪生存期間(PFS),全生存期間（OS)の延長効果を示した.ところが，サブセット解析の結果，上皮細胞成長因子レセプター(EGFR)遺伝子変異陽性肺がんに対するPD-1/PD-L1阻害薬の抗腫瘍効果が乏しいことが示された.Nivolumab, pembrolizumab, atezoh-zumabを用いたCheckMate 057, Keynote-010, OAK，POPLAR試験をメタ解析した結果，EGFR野生型肺がんでハザード比0.67 (95%CI 0.60? 0.75;P<0.001)でPD-1/PD-L1阻害薬が全生存率を改善しているのに対して，EGFR遺伝子変異陽性肺がんではハザード比1.11(95%CI 0.80? 1.53 ;P=0.54)とドセタキセルに対する優位性を示すことができなかった（図1).その後に行われたPD-1/PD-L1阻害薬単剤治療，細胞障害性抗がん剤とPD-1/PD-L1阻害薬の複合免疫療法を一次治療として用いた臨床試験では，一部を除いてEGFR遺伝子変異陽性肺がん患者は除外され，EGFR遺伝子変異陽性肺がん患者に対する免疫チェックポイント阻害薬治療の検討は大きく出遅れた.