ОСОБЕННОСТИ АРХИТЕКТУРЫ Х-ХРОМОСОМЫ, ЭКСПРЕССИИ UM-КИНАЗЫ 1 И РЕКОМБИНАЦИИ У МУТАНТОВ ДРОЗОФИЛЫ ЛОКУСА agnostic: МОДЕЛЬ СИНДРОМА УИЛЬЯМСА ЧЕ

摘要

После завершения проектов "Геном человека" и "Геном дрозофилы" выяснено, что функции генов болезней человека могут быть установлены при анализе фенотипических проявлений мутаций в структурно-функциональных гомологах этих генов у дрозофилы. Выявлен новый класс заболеваний человека, называемых геномными болезнями. Они возникают в результате рекомбинации по обрамляющим гены дупликонам, генерирующей такие хромосомные перестройки, как делеции, дупликации, инверсии и транслокации. Вызываемый этими перестройками дисбаланс дозы важных для развитиягенов приводит с частотой 10~3 (большей, чем частота возникновения мутации одного гена) к появлению синдромов с множественными проявлениями, одним из которых являются когнитивные дефекты, Проведенное нами клонирование фрагментов геномной ДНК локуса agnostic, мутации по которому вызывают нарушения обучения или памяти, позволило установить его точное расположение в пределах района 11АВ Х-хромосомы дрозофилы, которыйсодержит ген дрозофилы CGIR48 для ЫМ-киназы I, гомологичный у многих видов. Возникающая в результате рекомбинации по протяженным повторам гсмизиготность по LIMK1 считается причиной когнитивных расстройств человека при синдроме Уильямса. LIMK1 - компонент сигнального каскада интегринов, регулирующий функции актинового цитоскелета, синаптогенез и формообразование структур мозга при его развитии, - выявлен нами иммунофлуоресцентными методами во всех субдоменах центрального комплекса и зрительной системе дрозофилы. Как и у человека, район обрамлен большим числом повторов, выявляемых молекулярно-генетическими методами и анализом эктопической конъюгации хромосом. Это служит основой для повышенной спонтанной и индуцированной рекомбинации, в том числе и неравного кроссинговера по району локуса agnostic. Поэтому локус agnostic можно рассматривать как первую модель на дрозофиле для изучения синдрома Уильямса человека.