Исследование полиморфизма Alu I в нитроне 1 гена фактора VIII свертывания крови человека: новый маркер для диагностики носительства гемофил

摘要

Изучены частоты встречаемости аллелей SNP С/Т в позиции 2403 интрона 1 гена фактора VIII свертывания крови человека, затрагивающего участок узнавания рестрикционной эндонуклеазы Alul. Материалом для исследования служили образцы геномной ДНК консультируемых женщин и их родственников из 65 семей, отягощенных гемофилией А. Всего проанализирована 221 неродственная Х-чромосома. Оба аллельных варианта встречаются с близкими частотами: Т(А1и+) - 0.53, C(Alu-) -0.47. Индекс гетерсзиготности имеет значение 0.50 и хорошо коррелирует с экспериментальным числом гетерозигит. Показано отсутствие жесткого сцепления между SNP Alu1 и широко применяемым в генодиагностике гемофилии А полиморфизмом HindIII (SNP C/T в позиции 103 нитрона 19). Суммарная информативность этих двух маркеров для оолигатных и выявленных в ходе данного исследования носительниц гемофилии А составила 68% (32 из 47). в то время как отдельно по каждому из маркеров информативными были 40% (Hindlll) и 51% (AIuI) консультируемых. С использованием нового маркера проведено 13 пренатальных ДНК-диагностик гемофилии А. В непосредственной близости от SNP Alul обнаружен новый делеционныи полиморфизм (del TGA. позиции 2281-2283 ин'фона 1), встречающийся с частотой около 0.05. Среди пяти-других проанализированных SNP гена фактора VIII (Bme18 I - чнтрон 1, HpaII - интрон 13, Mnl I - экзон 14, Bst 4C I - экзон 25 и Mse I - экзон 26) эффективных диагностических маркеров не найдено. Для ограниченного использования можно рекомендовать только полиморфизм Mnl I.