СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПЕРВИЧНОЙ СТРУКТУРЫ МУТАНТНЫХ ТУБУЛИНОВ, УСТОЙЧИВЫХ К АНТИМИКРОТРУБОЧКОВЫМ СОЕДИНЕНИЯМ, ДЛЯ ПРЕДСКАЗАНИЯ ПОЗИЦИ

摘要

Все известные на сегодняшний день полные аминокислотные последовательности alpha- и beta-тубулинов были выровнены и проанализированы для выявления закономерностей расположения мутаций, вызывающих устойчивость к антимикротрубочковым соединениям, и для предсказания позиций новых аналогичных мутаций. Было показано, что известные позиции аминокислотных замен, вызывающих уменьшение сродства к антимикротрубочковым веществам с деполимеризующим механизмом действия, являются консенсусными и локализуются в непосредственной близости от аминокислотных остатков, вовлеченных в интердимерные/интрадимерные взаимодействия и взаимодействия с нуклеотидами (в пределах шести остатков), но никогда не совпадают с ними. Для замен, вызывающих устойчивость к веществам, которые стабилизируют микротрубочки, подобная зависимость не прослеживается. Выявленные закономерности позволяют предсказывать позиции новых мутаций устойчивости к антимикротрубочковым соединениям с деполимеризующим механизмом действия.