УЧАСТИЕ ТРАНСКРИПЦИОННЫХ ФАКТОРОВ E2F1 И Р73 В ФОРМИРОВАНИИ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ДОКСОРУБИЦИНУ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ТНР-1, ИНФИЦИРОВАННЫХ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСОМ ЧЕЛОВЕКА

摘要

Лейкозные клетки от разных пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями различаются по чувствительности к противораковым препаратам, в том числе к доксорубицину. Резистентность к химиотерапии снижает эффективность лечения, способствует возникновению рецидивов и метастазов. Попытки влияния на развитие множественной лекарственной устойчивости пока не продемонстрировали больших успехов invivo. Альтернативные подходы могут быть связаны с E2F1 -регуляцией белка р73, изоформы которого могут оказывать как проонкогенное (DNp73), так и антионкогенное (ТАр73) действие. На E2Fl/p73-nyTb может влиять цитомегаловирус человека, часто обнаруживаемый в опухолях, так как стратегия вирусного генома включает в себя блок апоптоза. В этой работе мы впервые показали, что в результате заражения цитомегаловирусом в клетках моноцитарного лейкоза ТНР-1 значительно повышается уровень E2F1 и изменяется соотношение изоформ белка р73 в сторону укороченной изоформы DNp73, что способствует выживанию лейкозных клеток после обработки доксоруби-цином.