ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ rs6311 и rs6313 ГЕНА РЕЦЕПТОРА СЕРОТОНИНА 2А (HTR2A) НА УРОВЕНЬ ЕГО мРНК И БЕЛКА В ЛЕЙКОЦИТАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ТЕРАПИИ АНТИПСИХОТИКАМИ

摘要

Рецептор 5-гидрокситрипамина (серотонина) 2А (5-HTR2A) является ключевым рецептором, участвующим в моноаминергической регуляции организма, определяющей биологические функции и поведение человека, мишенью действия атипичных антипсихотиков. Полиморфные варианты гена HTR2A (rs6311 (-1438 A>G) и rs6313 (102 T>C)), потенциально связанные с нарушением эффективности посттранскрипционных процессов, рассматриваются как факторы риска нейропсихических и когнитивных патологий. В настоящем исследовании мы провели генотипирование указанных аллельных вариантов среди пациентов с расстройствами шизофренического спектра на фоне антипсихотической терапии (га-лоперидолом или оланзапином) (п = 60) и в контрольной группе (п = 106). Обнаружено высокое неравновесное сцепление аллельных вариантов rs6311 и rs6313 (D' = 0.98), достоверных различий между распределением генотипов группы контроля и пациентов с расстройствами шизофренического спектра не обнаружено. Показан вклад носительства гомозиготного генотипа GG (CC) в эффективность терапии га-лоперидолом (р = 0.048). Впервые оценено влияние однонуклеотидных полиморфных вариантов rs6311 и rs6313 генаHTR2A на уровень мРНК гена и количество 5-HTR2A у психически больных на фоне антипсихотической терапии. До начала терапии уровень мРНК гена HTR2A между генотипами не различался, тогда как количество белка 5-HTR2A было достоверно выше у носителей генотипа AA(TT) (р = = 0.004). На фоне терапии галоперидолом у носителей генотипа GG (CC) происходило увеличение экспрессии гена HTR2A (р = 0.034). Терапия оланзапином приводила к снижению количества 5-HTR2A У носителей аллеля дикого типа А, по всей видимости за счет фармакологического действия препарата. Таким образом, полученные намиданные позволяют предполагать, что антипсихотические препараты независимо от аффинитета их действия модулируют транскрипцию и (или) трансляцию гена HTR2A генотип rs6311 (rs6313) зависимым образом и могут влиять на эффективность терапии.