изменение функционального состояния клеток эндотелия человека перевиваемой линии ecv-304 под воздействием вируса гриппа а, липополисахарида ESCHERICHIA COLI и ряда препаратов

摘要

Вирус гриппа А и бактериальный липополисахарид (LPS) вызывают дисфункцию сосудистого эндотелия, что может привести к тяжелым осложнениямпри заболевании, таким как острая дыхательная недостаточность и поражение сердечно-сосудистой системы. В настоящей работе исследовали изменения функционального состояния клеток эндотелия человека ECV-304 при продолжительном культивировании после воздействия LPS и инфицирования низкими или высокими дозами вируса гриппа А, а также оценивали способность ряда препаратов восстанавливать функциональное состояние клеток. Изменение функционального состояния клеток оценивали по пролиферативной активности и уровню апоптоза клеток на протяжении всего срока культивирования (не менее 6 пассажей) и продукции оксида азота (N0) на 1-м пассаже. В работе приведены доказательства отличия клеток эндотелия ECV-304 от клеток карциномы мочевого пузыря Т-24, основанные на их чувствительности к вирусу гриппа А. Показано, что функциональные изменения в клетках ECV-304 после заражения вирусом гриппа и (или) LPS происходят в два этапа и могут развиваться в разных направлениях в зависимости от воздействующего фактора (вируса или LPS). На 1-м этапе (на ранних пассажах) после заражения клеток низкими дозами вируса гриппа или LPS усиливаются пролиферация клеток и индукция апоптоза. На 2-м этапе (после 3-го пассажа) в клетках, подвергавшихся воздействию вируса и (или) LPS, уровень апоптоза очень низкий, но при этом клетки, зараженные только вирусом, сохраняют повышенный пролиферативный потенциал, а в клетках подвоздействием LPS постепенно снижается пролиферация. Антиоксидант (восстановленный глутатион), а также антивирусные препараты (ремантадини алпизарин) восстанавливают нормальное состояние клеток. Ингибитор Toll-подобного рецептора-4 (TLR4) LPS (TLR4-IN-C34) подавлял только LPS-стимулированную пролиферацию клеток. Таким образом, клетки ECV-304, зараженные вирусом гриппа и (или) LPS, можно использовать в качестве модели не только для углубленного изучения процессов, происходящих в клетках, но и для тестирования препаратов различной направленности.