ФЕНИЛМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА УСИЛИВАЕТ ПОТРЕБЛЕНИЕ ГЛЮКОЗЫАДИПОЦИТАМИ 3T3-L1

摘要

Сахарный диабет — хроническое метаболическое заболевание, связанное с нарушением усвоения глюкозы вследствие резистентности к инсулину. Фосфатаза PTEN является ингибитором инсулинзави-симого Р13К-сигнального пути, активирующего глюкозный транспортер (GLUT) 4-го типа (GLUT-4). В настоящей работе оценивали влияние фенилмасляной кислоты (ФМК), химического шаперона и потенциального модулятора активности PTEN, на уровень потребления глюкозы дифференцированными адипоцитами 3T3-L1. Дифференциацию преадипоцитов 3T3-L1 в зрелые адипоциты характеризовали по накоплению липидных включений и экспрессии АР2. Все показатели оценивали как при нормальном уровне потребления глюкозы, так и после стимуляции клеток инсулином. Для оценки уровня GLUT-1, GLUT-4, PIP3, pAkt, pPTEN и PARK-7 использовали Вестерн-блот-анализ и иммуноцитохимический метод. Секрецию лептина и адипонектина характеризовали с помощью иммуноферментного метода. Показано, что обработка ФМК независимо от инсулина значительно увеличивает потребление глюкозы 3T3-L1 адипоцитами. В клетках при этом общее количество GLUT-1 и доля GLUT-4, транспонированного в плазматическую мембрану, возрастают, хотя общее количество GLUT4 не меняется. Кроме того, увеличивается количество PIP3 и pAkt, что свидетельствует об усилении активности Р13К-сигнального пути и увеличении количества фосфорилированной формы PTEN, что в свою очередь говорит о снижении активности этого белка. Уровень PARK-7 в клетках после действия ФМК также возрастал. Обработка зрелых адипоцитов ФМК не влияла на их дифференцировку, но снижала соотношение лептина к адипонектину в среде культивирования. Таким образом, в настоящей работе показано, что ФМК усиливает усвоение глюкозы адипоцитами, меняя, вероятнее всего, уровень экспрессии глюкозных транспортеров и (или) участников Р13К-сигнального каскада. Полученные данные позволяют рассматривать ФМК как перспективный препарат для применения в комплексной противодиабетической терапии.