АНАЛИЗ ЧУЖЕРОДНЫХ ЭПИТОПОВ, ВСТРОЕННЫХ В HBcAg. ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМЫ САМООРГАНИЗАЦИИ ХИМЕРНЫХ КОРОВЫХ ЧАСТИЦ

摘要

Коровый антиген вируса гепатита В (HBcAg) представляет собой перспективный белковый носитель для экспонирования эпитопов различных патогенов человека и животных. Химерные белки на основе HBcAg могут быть использованы для создания высокоэффективных вакцин, однако не все химерные HBcAg со встроенным чужеродным пептидом обладают способностью собираться в вирусоподобные частицы. С помощью компьютерных программ ProAnalyst, SALIX и QSARPro исследовали связь между способностью химерных HBcAg к самосборке и физико-химическими свойствами встроенных эпитопов. Установлено, что самосборка химерных белков в вирусоподобные частицы нарушается, когда встраиваемые пептиды содержат аминокислотные остатки, обладающие высокой гидрофобностью, большим объемом и склонностью к образованию β-структур. В наибольшей степени это относится к аминокислотным остаткам в С-концевой части встроенных пептидов. Предлагаются рекомендации по конструированию чужеродных эпитопов, обеспечивающих правильную сборку химерных частиц HBcAg.