НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИЙ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ И ИХ ВОЗМОЖНОЕ ВЛИЯНИЕ НА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНЫХ КАРЦИНОМ К СОРАФЕНИБУ

摘要

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГК) - одна из самых распространенных форм онкологических заболеваний. Гепатоканце-рогенез ассоциирован с нарушениями внутриклеточных сигнальных механизмов, специфическое ингибирование которых посредством таргетных препаратов может замедлять прогрессию ГК. Использование мулыпитаргетного препарата сорафениба, ингибирующего несколько основных онкогенных сигнальных каскадов, у части пациентов приводит к сдерживанию роста ГК и снижению метастатического потенциала опухолевых клеток. Снижение чувствительности ГК к сорафенибу может быть обусловлено компенсаторной активацией других проопухолевых сигнальных путей. Наличие в ГК опухоли эпителиального происхождения, субпопуляций клеток с низким уровнем дифференцировки - стволовых опухолевых клеток или дедифференцированных фибробластоподобных клеток - также может привести к развитию устойчивости ГК к сорафенибу вследствие низкой чувствительности этих клеток к ростингибирующему действию препарата. Таким образом, анализ профиля экспрессии генов, кодирующих тканеспецифические белки, компоненты межклеточных контактов, маркеры стволовых и мезенхимальных клеток в клетках ГК, может позволить выявить присутствие в опухоли сорафенибрезистентных клеток и идентифицировать сигнальные пути, снижающие чувствительность ГК к сорафенибу. Определение индивидуальных механизмов резистентности к сорафенибу может стать основой для выбора комбинаций таргетных препаратов, совместное действие которых замедлит поздние этапы прогрессии ГК и повысит эффективность терапии.