中枢刺激薬作用機序から知るAD/HDの病態メ力ニズム

摘要

注意欠如多動性障害（AD/HD: attention deficit/hyperactivity disorder)は，多動性，衝動性，不注意を主症状とする発達障害の1つである.遺伝子多型解析からモノァミン神経伝達に関わる遺伝子の多型と本疾患との 相関が認められており，ドーバミントランスポーター（DAT)はその1つである.DATを欠損したマウスは多動? 衝動性を示すこと，AD/HD治療薬によりこれらの症状に改善が見られることからAD/HDの動物モデルの1つで あると考えられている.DAT欠損マウスは線条体，側坐核などの大脳基底核における細胞外ドーバミン濃度が約 10倍に上昇し，ド一パミン神経伝達が異常となっている.DAT欠損マウスを用いた検証から中枢刺激薬である メチルフユ二デートや選択的ノルェピネフリントランスポーター（NET)阻害薬の二ソキセチンは前頭前野皮質 において細胞外ドーバミン量を増加させることが明らかになった.NET阻害によるドーバミン? ノルェピネフリ ン濃度の上昇がカテコールアミン神経伝達の活性化を介して前頭前野皮質から大脳基底核へと至る経路を賦活化 させ，DAT欠損マゥスの呈するAD/HD様行動の改善に寄与すると示唆される.