ド一パミン神経伝達過剰マウスモデルにおける神経発達

摘要

ドーパミン神経系は報酬認知などを含む行動の学習や制御に極めて重要な役割を担っている.ドーパミン神経系の障害は統合失調症や注意欠如多動性障害（AD/HD)などの発達障害に関わっていると考えられている.ド一パミントランスポーター(DAT)を欠損したマウスは線条体，側坐核などの大脳基底核における細胞外ドーパミン濃度が約10倍に上昇し，ドーパミン神経伝達が過剰となっている.DAT欠損マウスは移所運動量が顕著に増加していること，プレパルス抑制に障害'を持つことに加え，AD/HDや統合失調症の治療薬によつてこれらの症状の改善が認められるため，表面妥当性や予測妥当性の観点からAD/HD,統合失調症の動物モデルの1つと考えられている.我々はDAT欠損マウスを用いて，週齢による薬剤応答性の変化や神経発達，神経形態の点で検証を行い，ドーパミン神経伝達過剰状態での神経発達障害について解析を進めた.その結果，DAT欠損マウ'スではAD/HDや統合失調症の患者で見られるような神経発達の障害を示唆する表現型を見いだした.以上より， 今後このマウスを用いてさらに神経発達障害に注目して，病態機序，治療薬の奏効機序を解析していくことで， これらの精神疾患の病態解明，治療法確立に大きく寄与することが期待される.