メタンフェタミン神経毒性発現に関する研究の新展開

摘要

メタンフユタミン（methamphetamine: METH)による神経毒性研究は，黒質-線条体ドパミン（DA)神経系における変性および破壊が報告されて以来，この発現機構に関与する因子には，活性酸素·窒素種，DAキノン類，グルタミン酸系およびアポトーシス関連物質などの諸因子が報告されている.最近では，グリア細胞由来神経栄養因子，腫瘍性壊死因子などの炎症性サイトカイン関連分子，およびalpha-synucleinなどの線条体で発現する細胞内封入体由来のタンパク質の関与が指摘されてきている.他方，神経毒性発現時の行動変化として自傷行動が報告され，神経毒性発現の行動指標としての研究が進hでいる.METH神経毒性発現機構においては，線条体における内因性DAの役割が重要とされており，同薬物はシナプス小胞に作用し，局在するDAを細胞質へ再分布させることにより，DAの自動酸化より生成するDAキノンゃフリーラジカル類によつで発現する酸化的ストレス'仮説が第一義的な機構として提唱されている.したがって，その神経毒性発現には，DA transporter, vesicular monoamine transporter-2の取り込み機構が重要な役割を担つていると考えられている.さらに，同神経毒性発現における炎症·免疫反応およびァストロサイト，ミクログリアなどの役割が明らかにされつつあり，その重要性が指摘されている.この総説では，これらの知見からMETH神経毒性発現機構における新たな展開について述べる.