ОБЩЕЕ СОДЕРЖАНИЕ И ОЛИГОМЕРНЫЕ ТРАНСФОРМАЦИИ СУРФАКТАНТНОГО БЕЛКА D В БРОНХОАЛЬВЕОЛЯРНОЙ ЛАВАЖНОЙ ЖИДКОСТИ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ И ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ: РОЛЬ В НАРУШЕНИИ ИММУННОГО ОТВЕТА

摘要

Изучение патогенеза бронхиальной астмы (БА) и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и их сочетания показало, что интенсивность воспаления и выбор между Thl- и ТЬ2-характером иммунного ответа при указанных заболеваниях определяется клетками врожденного иммунитета - макрофагами. Известно, что значимую роль в механизмах трансформации фенотипа альвеолярных макрофагов играет один из компонентов сурфактапта легких - сурфактантный протеин D (SP-D), способный существовать в различных олигомериых формах (мономерах, /примерах, додекамерах и мулыпимерах). Установлено, что у пациентов с сочетанием ГЭРБ и БА общее содержание SP-D в бронхоальвеолярной лаважной жидкости (БАЛЖ) выше, чем у больных ГЭРБ без респираторных нарушений, но ниже, чем у лиц, страдающих БА без сопутствующего поражения верхних отделов пищеварительного тракта. Мулыпимерные додекамерпые формы SP-D были обнаружены только у группы больных БА, получающих базисную терапию ингаляционными глюкокортикостероидами (РТГКС). Это указывает на то, что появление этих олигомеров SP-D в БАЛЖ моэ/сет быть связано именно с противовоспалительным действием ИГКС. У больных с сочетанием ГЭРБ и БА, таю/се получавших ИГКС, в БАЛЖ не выявлено наличия додекамеров. Этот факт свидетельствует о том, что наличие сопутствующей ГЭРБ определяет более высокую степень воспалительных изменений в легких у больных БА, даже несмотря на проводимую базисную терапию ИГКС. Эти данные, а таю/се результаты экспериментального закисления БАЛЖ пациентов с БА позволяют выдвинуть следующую гипотезу. Микроаспирация кислого содержимого желудка, нередко встречающаяся при ГЭРБ, является причиной локального снижения рН в разных участках бронхиального дерева и запускает 2 патогенетических механизма: программирование альвеолярных макрофагов в провоспалителъный Ml-фенотип, усиление продукции оксида азота, нитрозилирование SP-D и разрушение его мультимерных противовоспалительных форм и прямое непосредственное разрушение мулыпимерных олигомеров SP-D в кислой среде. Оба механизма приводят к снижению содержания противовоспалительных мультимерных форм SP-D и повышению - провоспалительных мономерных форм. Таким образом, снижение рН среды нижних дыхательных путей является реальным патогенетическим фактором провоспалителъного сдвига в олигомерном составе SP-D и объясняет наличие воспалительной реакции в легких при ГЭРБ.