Математическая модель прогноза скорости фиброза печени у больных с хроническим гепатитом С на основе комбинаций геномных маркеров

摘要

Обоснование. В настоящее время большое внимание уделяется поиску генетических факторов, объясняющих течение хронического гепатита С (ХГС). Цель исследования: оценить прогностическую значимость носительства комбинации аллельных вариантов генов IL 1Ъ, И 6, 1L 10, TNF a, HFE, TGF Ь, ATR1, NOSJ, CYBA, AGT, MTHFR, FII, FV, FVII, FXI11, 1TGA2, ITGB3, FBG, РА1 на про-грессирование фиброза печени при ХГС. Материалы и методы: 118 пациентов с ХГС разделены на группы с быстрым и медленным (скорость фиброза ^0,13 и <0,13 ед. фиброза/год; п =64 и п =54, соответственно) фиброзом. Выполнено определение полиморфизма. Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакетов программ Slatistica 10. Результаты. У больных с быстрым фиброзом в сравнении с группой с медленным чаще встречались аллель А (р =0,012) и мушантный генотип АА (р =0,024) гена AGT G-6T, также в данной группе чаще выявляли аллель Т(р =0,013) и генотип МТ+ТТгена AGT 235 М/Т(р —0,005). Больные с генотипом ТТ гена CYBA 242 С/Т имели более высокую скорость фиброза по сравнению с больными с генотипом СС+СТ (р =0,02). В ходе анализа выявлено прошекшивное влияние гомозиготы ТТ гена ITGA2 807 С/Т на темпы фиброза (р =0,03). Наблюдались тенденции к различию по встречаемости аллелей и генотипов полиморфных маркеров TGFb +915 G/C, FX1II103 G/T, PAJ-675 5G/4G между двумя группами. Для остальных генов достоверных отличий не обнаружено. В дальнейшем построена математическая модель, учитывающая протек/пивное и профиброгенное влияние генов, в также влияние генотипа вируса. Выявлена корреляция между суммой баллов в этой модели и темпом прогрессирования фиброза в печени (R =0,39, р =0,000). Заключение: предложенная математическая модель может прогнозировать течение болезни.