Взаимосвязь полиморфных локусов, расположенных в промоторных областях генов VEGF (rs699947 и rs2010963), ICAM1 (rs281437) и ЕТ-1 (rsl800541), с уровнем соответствующих белковых продуктов в сыворотке крови и риском развития алкогольного цирроза печени

摘要

Обоснование. Неконтролируемое употребление алкоголя может обусловливать развитие цирроза печени, который проявляется фиброзом с образованием узлов-регенератов, повышением давления в системе воротной вены и нарушением функции печени. Дисфункция печеночного эндотелия при формировании портальной гипертензии сопровождается повышением уровня молекул белковой природы, участвующих в функционировании эндотелия, — васкулоэндотелиального фактора роста A (VEGF-A), растворимой формы молекулы межклеточной адгезии (s-ICAM-1) и эндотелина-1 (ЕТ-1). Предполагается, что повышенный уровень VEGF-A, s-ICAM-1 и ЕТ-1 при алкогольном циррозе печени (АЦП) мооюет быть взаимосвязан со строением полиморфных локусов промоторных областей соответствующих генов, что в свою очередь может являться генетическим фактором риска развития цирроза печени. Цель — исследовать взаимосвязь носителъства вариантных форм полиморфных локусов, расположенных в промоторных областях VEGF-A, ICAM-1 и ЕТ-1, с уровнем соответствующих белков в сыворотке крови и риском развития АЦП. Методы. Основную группу составили пациенты с патологической зависимостью от алкоголя, отягощенной циррозом печени (АЦП, п=60). Труппу контроля составили лица, страдающие алкогольной зависимостью, без патологии печени (A3, п=24). Период наблюдения равнялся периоду госпитализации. Содержание VEGF-A, s-ICAM-1 и ЕТ-1 в сыворотке крови оценивали посредством иммуноферментного анализа. Распределение вариантных форм полиморфных локусов, расположенных в промоторных областях генов VEGF-A (rs699947 и rs2010963), ICAM1 (rs281437) и ЕТ-1 (rsl800541)t в исследуемой выборке проводили с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. Развитие алкогольного цирроза печени сопровождалось значительным повышением концентрации VEGF-A, s-ICAM-1 и ЕТ-1 в сыворотке крови. При этом были выявлены прямые корреляционные отношения между значениями концентрации VEGF-A, s-ICAM-1 и ЕТ-1 в сыворотке крови и диаметром портальной вены у лиц с циррозом печени. Пациенты с АЦП чаще являются носителями аллеля Олоку-са rsl800541, расположенного в промоторе гена ЕТ-1, по сравнению с лицами, страдающими A3 без патологии печени, что сопряжено с повышенным риском развития цирроза при алкогольной зависимости. Носителъство аллеля Слокуса rs699947, а также аллеля Слоку-са rs2010963, расположенных в промоторе гена VEGF, было связано с повышенным уровнем VEGF-A при АЦП по сравнению носителями данного аллеля в группе A3. Кроме того, в группе пациентов с АЦП носители аллеля С, гомозиготного генотипа СС и гетерозиготного генотипа GCлокуса rs2010963 по сравнению с носителями аллеля G или гомозиготного генотипа GG соответственно характеризовались повышенным уровнем VEGF-A в сыворотке крови. Заключение. Носителъство аллеля Слокуса rs!800541 (ЕТ-1) является фактором риска развития цирроза печени при злоупотреблении алкоголем. Носителъство аллеля С локуса rs699947, а также аллеля С локуса rs2010963, расположенных в промоторе гена VEGF, может определять повышенный уровень VEGF-A в сыворотке крови при АЦП.