ベンズブロマロンおよび6－水酸化ベンズブロマロンの尿酸トランスポーター（URAT1）阻害作用

摘要

尿酸排泄促進薬であるベンズブロマロンの薬効機序解明の一環として，その主要代謝物である6－水酸化ベンズブロマロンの尿酸トランスポーター（URAT1）に対する阻害作用をベンズブロマロンとの比較において検討した。 その結果，6－水酸化ベンズブロマロンは用量に相関してURAT1による尿酸の取り込みを阻害し，そのIC_(50)倍は0.20(+-)0.06muol/Lであった。 一方，ベンズブロマロンのIC_（50）値は0.035（+-）0.003mumol/Lであった。 以上の結果から，未変化体であるベンズブロマロンに加えて6．水酸化ベンズブロマロンもURAT1の阻害を介して腎臓における尿酸の再吸収を抑制し，その薬物動態プロファイルから特に尿酸排泄促進作用の持続性に寄与していると考えられた。