テモカプリル塩酸塩錠1 mg「タカタ」， テモカプリル塩酸塩錠2mg 「タカタ」およびテモカプリル塩酸塩錠4mg 「夕カタ」の生物学的同等性試験

摘要

「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」および「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い，テモカプリル塩酸塩錠lmg 「タカタ」，テモ力プリル塩酸塩錠2mg 「タカタ」およびテモカプリル塩酸塩錠4mg 「タカタ」の生物学的同等性試験を実施した。テモカプリル塩酸塩錠2mg 「タカタ丄テモカプリル塩酸塩錠4mg 「タカタ」については，先発医薬品であるエースコール~R錠2mg，エースコール~R錠4mg 〔第一三共(株)製〕を標準製剤として，それぞれ健康成人男子志願者を被験者とした2剤2期のクロスオーバ一法による生物学的同等性試験を実施し，投与後24時間までのテモカプリラート（活性体） の血漿中濃度を求め，バイオアベイラビリティを比較した。2mg綻，4mg錠の薬物動態パラメータ（AUC_t, C_(max), T_(max)，AUC_co, MRT, kdおよびt_(1/2))は，それぞれ試験製剤と標準製剤でほぼ同様の値を示した。主要評価パラメータ（AUCt, C_(max))の対数値の平均値の差の90%信頼区間を求めた結果，2mg錠のAUCtはlog0.93?logl.03， はlog0.88?log 1.05, 4mg錠のAUCtはlogl.03?logl.l4， Cmaxはlogl.08?logl.24であり，いずれも生物学的同等の許容域であるlog0.80?log 1.25の範囲にあった。テモカプリル塩酸塩綻lmg 「タカタ」については，エースコール錠2mgとの生物学的同等性が確認されたテモカプリル塩酸塩錠2mg 「タカタ」を標準製剤とし，溶出試験により生物学的同等性を評価した。この結果，標準製剤に対する試験製剤の平均溶出率および試験製剤の個々の溶出率は，溶出挙動の同等性の判定基準を十分に満たしていた。したがつて，テモカプリル塩酸塩錠1mg 「タカタ丄テモカプリル塩酸塩錠2 mg 「タカ タ」およびテモカプリル塩酸塩錠4mg 「タカ夕」は，先発医薬品であるエースコール~R錠lmg,エースコール錠2 mgおよびエースコール錠4mgと，それぞれ臨床上の有効性および安全性に差はないと考えられた。