劇症肝炎の病態解明 肝細胞の生と死のメカニズム　TNFRおよびFas誘導性肝細胞死の分子メカニズム

摘要

TNFα, Fas ligandをはじめとするdeath factorは,細胞死の一種であるアポトーシスを誘導することが知られ,肝細胞アポトーシスはウイルス肝炎,劇症肝炎をはじめ虚血再潅流障害,閉塞性黄疸に伴う肝障害,肝癌,拒絶反応などの病態に密接に関連している.肝細胞アポトーシスはdeath receptorを介したものとミトコンドリアを介したものの主に二つの経路により遂行される. TNFα,Fas ligandにより活性化されたcaspase-8は直接下流のcaspaseを活性化すると共にBidを介してミトコンドリアを介した経路も活性化させる.