統合失調症治療薬ブレクスピプラゾール(レキサルティ錠?mg， 2 mg)の薬理学的特性と臨床効果

摘要

要約：ブレクスピプラゾール（レキサルティ?)は，大 塚製薬がァリピプラゾールに続いて創製した，世界で2番目のドパミン02受容体部分ァゴニスト系の新規 抗精神病薬である.本剤はセロトニン5-HT_1A受容体 及びD_2受容体に対しては部分ァゴニストとして， 5-HT_2A受容体に対してはアンタゴニストとして作用 し，セロトニン?ドパミン神経系伝達を調節すること から「セロトニン.ドパミンアクティビティモジュ レーター：SDAM」という新しいカテゴリーに分類さ れる薬剤である.非臨床薬理試験において本剤は他の 非定型抗精神病薬と同等の抗精神病様効果を示すとと もに，錐体外路症状（カタレプシ一），高プロラクチン 血症，遅発性ジスキネジァ等の副作用発現リスクが低 いことが示唆された.また，抗精神病薬でしばしば問 題となる過鎮静，体重増加に関連するヒスタミンH_1 受容体に対する作用は弱い.さらに本剤は，複数の認 知機能障害モデルにおいても改善作用を示した.国内 外で実施された臨床試験の結果から，本剤は統合失調 症の急性増悪期及び長期維持療法に有効であることが 示されている.また有害事象については，非臨床薬理 試験で示唆されたとおり，錐体外路症状，高プロラク チン血症，体重増加の発現が低いことが示された.さ らに非定型抗精神病薬で問題となっている脂質代謝異 常の発現も低かった.加えて，ァリピプラゾールで問 題となっていたァカシジァ，不眠，焦燥感の発現頻度 が少なかったことは，セロトニン神経系への作用が強 力であることや，D_2受容体に対する固有活性がァリ ピプラゾールょり小さいという本剤の特徴に基づくも のと考えられた.これらのことから，本剤は既存の抗 精神病薬の中でも最も合理的な薬理作用を有する薬剤 の一つであると考えられ，優れた有効性と安全性?忍容性プロフアイルを示す薬剤として統合失調症患者の 治療に貢献できることが期待される.