脳梗塞治療における新たな可能性を探る脳血管障害誘導性耐糖能異常の発現における中枢一末梢臓器間連関機構の関与

摘要

我が国の主要な死因の一つである脳卒中は，高 い死亡率とは対照的に，外科的治療以外に有効な治療 薬が少ない現状にある.従って，治療ウィンドウめ広 い薬剤の開発や，新たな治療戦略の確立は急務の課題 とされている.現在，脳卒中の発症に関与する因子は 数多く報告されているが，その中でも，糖尿病または 高血糖状態が重要な危険因子であることはよく知られ ている.さらに最近では，糖尿病の既往歴のない人で も，脳卒中癸症後に高血糖状態を呈し，それをインス リンで厳格に制御することによつて死亡率が抑制され るという報告がなされている.これらの知見は，血糖 値バランスの乱れ力S脳卒中の発現ならびに予後に密接 に影響する可能性を示唆している.しかしながら，そ の発現機序は未だ不明である.本総説では，①糖代謝 制御に関与するィンスリンシグナル系，②中枢-末梢 臓器間連関に焦点を当てた脳虚血性耐糖能異常の発現 機序，③ィンスリンゃメトホルミン等の抗糖尿病薬，神経べプチドであるorexin-Aを用いた脳虚血性耐糖 能異常ならびに神経障害発現に対する影響について著 者らの知見を中心に概説する.本総説を通し，中枢を ターゲットとした治療だけではなく ，既存の糖尿病治 療薬ならびに血糖値制御因子を用いた全身性の代謝機 能調節も脳卒中治療において重要であることを提唱する.