ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА К УЛЬЦЕРОГЕННОМУ ДЕЙСТВИЮ ИНДОМЕТАЦИНА В РАЗНЫЕ СРОКИ РАЗВИТИЯ СТРЕПТОЗОТОЦИН-ИНДУЦИРУЕМОГО ДИАБЕТА У КРЫС

摘要

В экспериментах на крысах изучали чувствительность слизистой оболочки желудка крыс к ульцерогенному действию индометацина в разные сроки развития стрептозото-цин-индуцируемого диабета. Индометацин вводили в ульцерогенной дозе (35 мг/кг, подкожно) через 3, 7 и 30 дней после введения стрептозотоцина (60 мг/кг, внутривенно) или его растворителя крысам, предварительно голодавшим 24 ч. Через 4 ч после введения индометацина крыс декапитировали и оценивали площади эрозий в слизистой оболочке желудка, уровни кортикостерона и глюкозы в крови, а также массу тела, надпочечников, селезенки и тимусов. Развитие диабета оценивали по уровню глюкозы в крови. Уже через 3 дня после введения стрептозотоцина наблюдалась гипергликемия (27-30 ммол/л), сопровождающаяся повышенной чувствительностью слизистой оболочки желудка голодавших крыс к ульцерогенному действию индометацина по сравнению с контролем (введением растворителя стрептозотоцина). Дальнейшее сохранение высокого уровня глюкозы в крови приводило к усугублению повреждаемости слизистой оболочки желудка в ответ на введение индометацина. Так, через 7 и 30 дней после введения стрептозотоцина на фоне сохраняющейся гипергликемии происходило увеличение средней площади эрозий, вызванных индометацином, в 2 и 3 раза соответственно по сравнению с таковой при 3-дневном сроке развития диабета. Полученные данные впервые показывают, что повышение чувствительности слизистой оболочки желудка к ульцерогенному действию индометацина проявляется в ранние сроки развития диабета и усугубляется при дальнейшем развитии патологического состояния.