ИНГИБИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕАНГИОСТАТИНОВ НА АКТИВНОСТЬ СИСТЕМЫПЛАЗМИНОГЕН/АКТИВАТОРЫ ПЛАЗМИНОГЕНА

摘要

кринглсодержащие фрагменты плазминогена — являются мощными ингибиторами ангио-генеза. Изучено in vitro влияние трех форм ангиостатинов, К1-3, К1-4 и К1-4,5 (0-2,0 мкМ), на скоростьактивации нативного Glu-плазминогена его физиологическими активаторами в отсутствие и в присутствиирастворимого фибрина. Показано, что ангиостатины не влияют на собственные амидазные активностиплазмина и активаторов плазминогена тканевого (tPA) и урокиназного типа (двухцепочечного tсиРА и од-ноцепочечного scuPA), но ингибируют реакцию превращения плазминогена в плазмин дозозависимым об-разом. Найдено, что все три ангиостатина тормозят активацию б1и-плазминогена tcu-РА независимо отприсутствия фибрина и ингибирующий эффект повышается в ряду: K1-3 < К1-4 < K1-4,5. Ингибирующиеэффекты ангиостатинов на активаторную активность scuPA были ниже, и они снижались в присутствиифибрина. Обнаружено, что ангиостатин К1—З (<2 мкМ) не влияет, в то время как 2 мкМ ангиостатины K1-4и К1-4,5 ингибируют фибрин-стимулированнyю активацию G1u-плазминогена tPA на 50 и 100% соответ-ственно. Различное влияние трех ангиостатинов на активацию G1u-плазминогена под действием scuPA,tcuPA и tPA в отсутствие и в присутствии фибрина связано c различиями структуры ангиостатинов, меха-низмов и фибрин-специфичности действия активаторов плазминогена, a также c влиянием фибрина наконформацию Glu-плазминогена. Результаты, полученные в данной работе, указывают, что ингибированиеангиостатинами активации б1ц-плазминогена под действием физиологических активаторов плазминогенаможет вовлекаться в сложный механизм их антиангиогенного и противоопухолевого действия.