НОВЫЕ TV-ГИДРОКСИ-, TV-МЕТОКСИ- И TV-АЦЕТОКСИБЕНЗОИЛ-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИМИНА И УРАЦИЛА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОТДАЛЕННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТА

摘要

Синтезированы 14 новых производных урацила и тимина — N~1-, N~3- и N~1,М~3-(1Ю-бензоил)-(1H,3H)-пиримидин-2,4-дионов (где RO- это гидрокси-, ацетокси- или метокси-группа). Соединения исследованы в комплексе тестов in vitro на способность тормозить развитие отдаленных осложнений диабета. Оценена их способность разрушать поперечные сшивки белков, а также установлены антигликирующая, хелатирующая и антиагрегантная активности — наиболее значимые в качестве путей фармакологической коррекции тромбозов, ангио-, нефро-, энцефало- и кардиопатий. Наиболее активный по уровнюантиагрегантного действия N'-гидроксибензоилурацил превзошел ацетилсалициловую кислоту на ~44%. По способности к хелатированию катионов меди(П) все соединения (за исключением 1,3-бис(3-гидроксибензоил)-(1Я,ЗЛ)-пиримидин-2,4-диона — не исследован в данном тесте) проявили активность, по уровню 1С50 укладывающуюся в диапазон между таковым показателем для препаратов сравнения пиоглитазона (44.1 мкМ) и пиридоксамина (136.7 мкМ). Наивысшее антигликирующее действие в 1 мМ концентрации было отмечено для N',N3-6HCMeTOKCM- и М',М3-бисацетоксибензоил-производных тимина. Максимальная разрушающая поперечные сшивки активность (С = 1 мМ), сопоставимая по выраженности с активностью алагебриума, установлена для 1,3-бис(4-метоксибензоил)урацила, для которого отмечены также высокие показатели прочих оцениваемых активностей. Таким образом, N'-, N3- и N',N3-(RO-6eH-зоил)-производные урацила и тимина перспективны в качестве основы для создания средств, подавляющих развитие отсроченных осложнений диабета.