ПОЛИАМИДОАМИНОВЫЕ ДЕНДРИМЕРЫ С РАЗНОЙ ВЕЛИЧИНОЙ ПОВЕРХНОСТНОГО ЗАРЯДА В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВ ДОСТАВКИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ

摘要

Полиамидоаминовые (РАМАМ) дендримеры 2-го поколения (G2) представляют собой разветвленные полимеры, содержащие 16 первичных аминогрупп на поверхности, благодаря чему их можно использовать в качестве универсальных носителей при создании систем доставки лекарственных препаратов. Высокий положительный заряд подобных молекул зачастую опосредует их высокую тропность к отрицательно заряженным плазматическим мембранам клеток и, как следствие, высокий уровень неспецифического поглощения клетками. Для снижения этого эффекта, аминогруппы дендримеровчасто блокируют ангидридами уксусной или янтарной кислот, производными поли-этиленгликоля и другими веществами. В данной работе изученовлияние числа свободных аминогрупп на поверхности дендримеров 2-го поколения (G2), конъюгированных с известным противоопухолевым препаратом доксорубицином (Dox), на накопление и внутриклеточное распределение Dox в клетках аденокарциномы яичника человека линии SKOV3. Показана высокая эффективность интернализации опухолевыми клетками при 37°С производных G2, меченных Dox, с различным числом ацетамидных групп. Как и следовало ожидать, самым высоким уровнем связывания и эндо-цитоза обладал конъюгат с наибольшим количеством не блокированных ацетатом первичных аминогрупп. В то же время G2-Dox с наибольшим количеством ацетамидных групп показал высокий уровень солокализации с маркером поздних эндосом и лизосом (LAMP2), а также наиболее высокую цитотоксическую активность в отношении опухолевых клеток изучаемой линии. Сделан вывод о различии путей интернализации опухолевыми клетками РАМАМ-дендримеров 2-го поколения с разным количеством свободных аминогрупп на поверхности.