細胞分化における小胞体ストレス応答の役割

摘要

小胞体は分泌型タンパク質の生合成に重要な 細胞内小器官である。新規に産生された分泌型 タンパク質は小胞体内で正しい立体構造に折り たたまれて、初めてその生理学的な機能を果た すことができる。この過程は「フォールディン グ」と呼ばれる。虚血、カルシウム濃度変化、 感染など細胞を取り巻く環境変化、あるいは変 異遺伝子から翻訳された異常タンパク質の産生、 さらには大量のタンパク質合成などによりタン パク質の正常な成熟が阻害されると小胞体内に不良タンパク質(unfolded protein)が蓄積し 細胞にダメージを与えられる。この小胞体内の 恒常性が損なわれることは、小胞体ストレス (ERストレス）と定義されている"。過度にス トレスが発生する場合、あるいは長時間継続す る場合、細胞はアポト一シスを起こし死に至る。一方、細胞には小胞体の機能異常に対抗するた めの防御システムを備えており、この応答系は 小胞体ストレス応答、あるいはunfolded protein response (UPR)と呼ばれ、酵母か ら哺乳細胞に至るまで真核細胞に広く保存され ている2)。小胞体ストレスやその応答システム の破綻が神経変性疾患、糖尿病、心血管系疾患 発症等の疾患につながることも、ここ10年の研 究で明らかにされてきているところである 。