ПОСТРОЕНИЕ ПРОСТРАНСТВЕННОЙ МОДЕЛИ ГЛИЦИНОВОГО САЙТА NR1 СУБЪЕДИНИЦЫ NMDA-РЕЦЕПТОРА И ДОКИНГ ЛИГАНДОВ

摘要

В последнее десятилетие активно изучается роль возбуждающих аминокислот в возникновении нейродегенеративных заболеваний. Хорошо известно, что при генезе многих ишемических и гипоксических состояний из синаптических щелей высвобождается избыточное количество глу-тамата, которое приводит к повышенной стимуляции ионотропного рецепторного комплекса, селективно реагирующего на экзогенный аго-нист N-метил-D-аспартат (NMDA). В результате наблюдается избыточный ток ионов кальция в постсинаптические нейроны, что ведет к гибели нейрональных клеток. Блокада ионного канала NMDA-рецептора посредством конкурентных и неконкурентных антагонистов позволяет снизить вызванную нейротоксичность. Среди эндогенных модуляторов NMDA-рецептора глицин привлекает особое внимание, поскольку выполняет функциональную роль в активации рецептора как коа-гонист глутамата (хотя в последнее время эндогенным коагонистом глутамата считают D-серин [1]), а первые найденные его антагонисты (7-хлоркинуреновая кислота) обладают лучшим терапевтическим профилем по сравнению с другими классами антагонистов NMDA-рецептора. Поэтому в последние годы глициновый сайт NMDA-рецептора рассматривается в медицинской химии как одна из главных биомишеней для лечения ряда нейродегенеративных заболеваний и прилагаются значительные усилия для поиска эффективных и селективных лигандов этого сайта. В настоящей работе выполнено молекулярное моделирование глицинового сайта NMDA-рецептора, изучено связывание некоторых агонистов и антагонистов и обсуждены известные закономерности структура-активность [2].