МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ КОНТРОЛЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-ЛИМФОЦИТОВ ЭКЗОГЕННЫМ МЕЛАТОНИНОМ

摘要

Исследовали роль эпифизарного гормона мелатонина в дифференцировке наивных Т-лимфоцитов в регуляторные Т-клетки(Treg).Гормон в физиологической и в фармакологических концентрациях ингибировал дифференцировку Treg,снижая как долю клеток CD4~+FOXP3~+ в культуре,так и уровень ключевого для данной Т-клеточной субпопуляции цитокина-TGF-β.Ингибирующее влияние экзогенного мелатонина было обусловлено его взаимодействием с мембранными рецепторами МТ1 и МТ2.В то же время сигналы,реализуемые через ядерный рецептор для мелатонина,RORα,стимулировали формирование Treg,но они были значительно слабее сигнала от мембранных рецепторов и перекрывались последним.Поскольку субпопуляция Treg играет важную роль в физиологических и патологических процессах в организме,выявленные нами эффекты мелатонина должны учитываться при его терапевтическом использовании.