抗アルドステロン薬になにを期待するか 心臓はアルドステロンの標的臓器である

摘要

慢性心不全は,心筋収縮力低下に起因して生じる交感神経系やレニンーアンジオテンシンーアルドステロン(RAA)系の亢進,さらにはこれら神経体液因子による後負荷の増加による心筋障害の進展という悪循環サイクルとしてとらえることができる.その治療戦略として,大規模研究においてACE阻害薬やβ遮断薬などの神経体液因子阻害薬が予後を改善した.一般的に, ACE阻害薬投与下でも心不全患者の予後は悪く,さらなる改善が期待される.その原因のひとつに,初期にはACE阻害薬でアルドステロン(ALD)は抑制されるが,長期投与ではALDはその阻害から逃れ上昇してくる,いわゆるALDエスケープ現象が指摘されている.RALES試験の結果では,スピロノラクトンによるALD受容体阻害を従来の治療法と併用することにより,重症心不全患者において症状の改善と死亡率が30%低下した.最近EPHESUS試験により,心筋梗塞急性期に従来のACE阻害薬やβ遮断薬などの標準治療に抗アルドステロン薬(eplerenone)を併用することで予後が改善されると報告され,注目されている.