平滑筋細胞の異常とPAH

摘要

肺動脈性肺高血圧（PAH)において，閉塞性内膜病変は主要な肺血管病変である.その閉塞性内膜病変の構成 細胞を知ることは，病変の形成機序と治療標的の解明に重要である.従来の研究で，細胞死抵抗性内皮細胞， 筋線維芽細胞の関与が報告されてきた.最近，Sugen/低酸素曝露によるヒ卜肺動脈性肺高血圧モデルが報告 され，閉塞性内膜病変，叢状病変を伴うことから，本症の病態を知るうえで重要なモデルと考えられる.本稿 では，閉塞性内膜病変の"構成細胞"に焦点を絞り，病変の進展過程，薬剤による内膜リバースリモデリング 効果について，本モデルを用いた最近の研究を紹介する.最近の患者肺組織，Sugen/低酸素曝露モデルの研 究結果と合致して，alpha-ァクチン陽性細胞が閉塞性内膜病変の主要細胞成分と考えられ，マクロファージの浸 潤と関連して増殖活性の高い低分化型平滑筋細胞の関与が示唆された.新規ェンドセリン受容体拮抗薬マシ テンタンは，本モデルで内膜のリバースリモデリングを誘導し，内膜平滑筋細胞の細胞死抵抗性の克服と関連 した.低分化型平滑筋は本症の重要な細胞標的(cellular target)であり，アポ卜一シス抵抗性の克服が重要な 課題と考えられた.