尼可地尔对野百合碱诱导PAH大鼠肺动脉内皮细胞氧化损伤及肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

摘要

目的 探究尼可地尔对野百合碱(MCT)诱导肺动脉高压(PAH)大鼠肺动脉内皮细胞(PAECs)氧化损伤及肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的影响.方法 40只SD大鼠随机分成4组:对照组,MCT组,尼可地尔组和5-羟基葵酸(5-HD)组,每组10只.除对照组外均接受MCT诱导.取各组大鼠远端肺动脉组织并分离、培养PAECs和PASMCs.MTT法检测各组PASMCs增殖能力,并对PAECs活性氧簇(ROS)、一氧化氮(NO)、蛋白激酶C-ε(PKCε)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和NADPH氧化酶(NOX)进行检测,评估PAECs氧化损伤情况.结果 MCT组和5-HD组PAECs内ROS水平、PKCε 相对表达水平和NOX活性均高于对照组,NO水平和eNOS相对表达水平均低于对照组(P<0.05).尼可地尔组PAECs内ROS水平、PKCε相对表达水平均高于对照组,eNOS相对表达水平低于对照组,ROS水平、PKCε相对表达水平和NOX活性均低于MCT组和5-HD组,NO水平和eNOS相对表达水平均高于MCT组和5-HD组(P<0.05);培养48～72 h,MCT组和5-HD组PASMCs增殖能力均高于对照组和尼可地尔组(P<0.05).72 h时,尼可地尔组PASMCs增殖能力高于对照组(P<0.05).结论 尼可地尔对MCT诱导的PAH大鼠PAECs氧化损伤具有保护作用,抑制了PASMCs增殖,钾离子通道开放可能是其作用机制.