血管内皮細胞活性化のシステム的解析－VEGF，トロンビン刺激のフィードハック因子DSCR－1による抗炎症·抗血管新生作用

摘要

血管系を構築する内皮細胞は1層からなるが,各臓器において微小環境因子の制御を受けて変動する非常に動的な性質を有する．おおかたにおいてこの変動は，自然免疫や創傷治癒など，生体内において必要であるが，恒常性の城を超えた場合,凝固バランス異常．白血球の接着，細胞の透過性や遊走能、増殖能の増大を引き起こし，最終的にこれらが過度の炎症，血液凝固，病的血管新生を誘発し．血管疾患に結びついていくことが想定されている．著者らは，これら外的刺激に伴う遺伝子変動の網羅的探索、時間的制御の比較解析から、これら活性化シグナルは転写カスケードを介して経暗的に接着分子，増殖因子の発現誘導へと推移していくことを見出した．とくに刺激初期においてはトロンビンとVEGF（vascular endothelialcellgrowth factor）の共通反応として転写因子NF－ATの活性化かあげられ　 かつ活性化のフ（－ドバック因子であるDSCR（Dovvn syndrome criticalregion）－1がもっとも強く誘導されてくること，DSCR，1が安定に存在した状態では血管新生．炎症を含む内皮の活性化状態を顕著に抑制することが示唆された．