特発性心筋症のゲノム解析

摘要

特発性心筋症には肥大型心筋症,拡張型心筋症,拘束型心筋症，不整脈原性右室心筋症などの異なる臨床病型があるが,最近の分子遺伝学的解析によってサルコメア収縮要素，Z帯構成要気膜蛋白などの多彩な原因遺伝子の変異に起因しうることが判明しつつある.つまり，特発性心筋症はいずれの病型とも遺伝的に不均一な疾患であるといえる,また，それぞれの原因遺伝子変異の機能解析から，多種多様な病因変異が共通して筋収縮のCa感受性制御異常をきたし.このことが心筋症の病態形成に深くかかわることが明らかになった.さらに，たとえば心筋トロポニンーの変異が肥大型心筋症,拡弓長型心筋症，拘束型心筋症のいずれにも見出されるなど，原因遺伝子と臨床病型が1＝1対応をしないことも判明しているが，このような臨床病型の多様性は遺伝子変異に起因する機能異常の特徴に基づくと考えられる.すなわち，同じ遺伝子でも変異が遣えばまったく異なる機能異常をきたすために，遣った病態を呈するものと推定される．