酸素センシングによる生体制御機構

摘要

個体において,肺胞気,動脈血,毛細血管,組織·細胞に至る酸素分圧のグラジエントが存在する.とくに細胞レベルでは酸素分圧は10mmHg前後であり,酸素代謝はきわめて厳格にコントロールされている.ここで.転写因子HIF-1は低酸素で活性化され,VEGFなど多くの遺伝子の発現を転写レベルで正に制御し.細胞·臓器·個体レベルでの適応をコントロールしている,近年,虚血性心疾患などを対象に,HIF-1遺伝子の治療的応用も試みられている.一方,固形腫癌などではHlF-1がVHLの変異などによって活性化され,腫瘍血管新生などに関与している.IPASはHIF-1に拮抗する分子であり.血管新生のフィードバック機構の解明のみならず,血管新生病への治療的応用も期待される.