蛋白質分解経路のキープレーヤーP97/Cdc48

摘要

真核細胞に普遍的に豊富に存在する代表的なAAA型シャペロンp97/Cdc48はホモ六量体のリング状 構造で，そのNドメインやC末端領域に基質の選択性やその後の運命決定に関わるさまざまなコファク ターが結合して機能し，ATPを加水分解して，基質蛋白質の三次元構造をほどく働きがある.ュビキチ ン-プロテアソ一厶系による蛋白質分解経路において，26Sプロテアソ一厶の上流で，ポリュビキチン化 基質蛋白質の選択性とプロセシングを制御する重要な因子であるとともに，それ自体20Sプロテアソー 厶と複合体を形成して，新しいタイプのプロテアソ一厶として機能することが発見された.また，オート ファジーの制御においても重要な機能を果たす.p97/Cdc48は，細胞内のさまざまな蛋白質分解経路を 総合的に制御する細胞のプロテオスタシス機能のキープレーヤ一であり，そのヒトホモログVCPの変異 は，多系統蛋白質症や筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患の原因となることが明らかとなつてきた.