神経保護性二コチン受容体長期刺激による受容体機能変化の解析

摘要

Alzheimer病(AD)などの神経変性疾患に対して，ニューロン死を標的として疾患の進行を遅延あるいは阻止するための確実な薬理作用をもつ薬物の開発が強く望まれている.そこで本稿では，長期間の神経保護性ニコチン受容体刺激によりもたらされる受容体機能変化の解析，およびニコチン受容体が関与するニューロン生存促進機構の解明を目的とし，ニコチン受容体ァップレギュレーションおよび神経保護作用の感受性の増強に関与するシグナルについて検討を行い，ニコチン受容体，PI3K - Akt経路の活性化が重要な役割を果たすことを明らかにした.中枢神経系のニコチン受容体長期刺激はニューロン生存シグナルを増強することが推定されるため，ニューロン死を標的とした神経変性疾患の予防·治療薬の開発にブレークスルーをもたらすことが期待される.