皮膚リンパ腫に対する分子標的薬-HDAC阻害剤の作用機序と使い方

摘要

皮膚T細胞リンパ腫のあらたな治療薬として，わが国でもHDAC阻害剤であるボリノスタツ卜が認可され た.HDAC阻害剤はェピジエネテイクスの異常をタ一ゲッ卜としている点が既存の杭がh剤と異なる.当初は ヒストン蛋白質の脱ァセチル化を阻害することにより腫瘍抑制遺伝子の発現抑制を解除することなどが効果 の主体と考えられていたが，その後転写因子やシャペロンなどの非ヒス卜ン蛋白質のァセチル化にも関与し ていることが明らかになつている.HDAC阻害剤は，再発性，難治性の皮膚T細胞リンパ腫の約30%に効果 が認められている.血液毒性のほか，血栓形成などの副作用はあるものの，他の杭がh剤と比べると副作用も 少ない.一方で今後どのタイミングでHDAC阻害剤を使用するか，他の治療法との併用はどのように行うか など検討すべき課題は多い.