COPDの発症機序

摘要

慢性閉塞性肺疾患(COPD)は喫煙曝露を主体とする環境因子による肺気腫と慢性炎症を特徴とし，急性増 悪や肺炎，肺癌などを合併する疾患である.多くの患者が存在するが，多因子が関与するためにその発症機序 はいまだ解明されていない.喫煙誘導性の肺気腫に関連した多くの研究が報告されており，喫煙曝露を起点と して発症期，増悪期，固定期に分けてそれぞれを概説する.喫煙初期から肺には炎症が起こるが，ォキシダン トや宿主因子（NF-/cB, RTP801)を介して肺胞細胞はアポト一シスへと進む.さらに，喫煙は炎症細胞から のプロテア一ゼ生成を活性化し，肺胞の弾性線維を破壊，肺の修復'増殖因子を障害し，肺のアポトーシスや ォ一卜ファジーを活性化する.各種メディエータ一（セラミド，EMAP, VEGF)がそれらを助長することに よって肺胞腔の拡大を起こす.肺気腫ができた後も肺の加齢は進み，自己免疫反応や急性増悪を起こし，全身 性慢性炎症が持続する.COPDのフエノタイプと発症機序には何らかの関連があると考えられ，発症機序の解 明が患者個々に合った治療を可能にするかもしれない.