破骨細胞活性化

摘要

関節リウマチの骨破壊には破骨細胞による骨破収の異常な活性化が重要な役割を果たす.RANKL(receptor activator of NF-kappaB ligand)は生理的な破骨細胞分化の誘導に必須のサイトカインであるだけでなく,関節リウマチ滑膜における破骨細胞分化の促進においても中心的な役割を果たす.リウマチ滑膜のT細胞は炎症性サイトカイン産生を介して滑膜線維芽細胞のRANKL発現を誘導し,自分自身もRANKLを発現する一方,RANKL作用を抑制するIFN-γ産生が低いために,破骨細胞分化を強く促進する.RANKLシグナル制御の研究のなかから破骨細胞分化のマスター転写因子NFATc1やRANKLの自己制御因子であるIFN-βが発見され.免疫系制御因子による骨代謝制御機構が明らかになりつつある.この"骨免疫学"の視点から,あらたな関節リウマチの治療に道が開けることが期待される.